C12orf63の化学的活性化剤は、その機能的活性化を開始するために、異なる細胞内シグナル伝達経路に関与することができる。フォルスコリンはそのような活性化因子の一つで、アデニル酸シクラーゼを標的として細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA(PKA)を活性化する。PKAはC12orf63を含む様々な基質をリン酸化し、その活性を調節する。同様に、PMA(Phorbol 12-myristate 13-acetate)はプロテインキナーゼC(PKC)を活性化するが、このキナーゼも細胞内シグナル伝達過程の一部としてC12orf63をリン酸化する。多様な細胞状態は、C12orf63の活性化に重要な細胞内カルシウムレベルを上昇させる。イオノマイシンとカルシマイシン(A23187)はカルシウムイオノフォアとして作用し、カルシウムレベルを上昇させ、C12orf63をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼを活性化する。同様に、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することによってカルシウムのホメオスタシスを破壊し、その結果、細胞質カルシウムが増加してC12orf63をリン酸化するキナーゼを活性化する。
酸化ストレスはC12orf63活性のもう一つの調節因子である。過酸化水素は酸化還元に敏感なシグナル伝達経路に影響を与え、C12orf63をリン酸化するキナーゼの活性に影響を与える。SNAPのような一酸化窒素供与体はcGMPレベルを上昇させ、C12orf63をリン酸化し活性化するcGMP依存性プロテインキナーゼの活性化につながる。ストレス誘導活性化因子であるアニソマイシンは、p38 MAPKを含むストレス活性化プロテインキナーゼをアップレギュレートし、C12orf63をリン酸化する役割を果たす可能性がある。FTY720は活性型に変換された後、S1P受容体に関与し、C12orf63を活性化する下流のシグナル伝達カスケードを引き起こす。さらに、カリンクリンAとオカダ酸は、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することにより、C12orf63を含むリン酸化タンパク質の増加をもたらし、その活性化を促進する。ビシンドリルマレイミドIは、PKCを阻害することにより、C12orf63をリン酸化し活性化する代替キナーゼの代償的活性化をもたらし、タンパク質の機能を制御する細胞内シグナル伝達成分の複雑なバランスと相互作用を示している。
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