La proteina VPS51 è una subunità del complesso Golgi-associated retrograde protein (GARP), fondamentale per il legame e la fusione delle vescicole di trasporto derivate dagli endosomi con la rete trans-Golgi (TGN). Il complesso GARP, composto da VPS51, VPS52, VPS53 e VPS54, è conservato tra gli eucarioti e svolge un ruolo essenziale nel percorso di traffico retrogrado che ricicla le proteine dagli endosomi all'apparato del Golgi. Assiste nel riconoscimento e nel legame delle vescicole provenienti dagli endosomi, assicurando che le proteine di carico siano smistate in modo appropriato e riportate al Golgi. Questo trasporto retrogrado è fondamentale per il mantenimento della dinamica del Golgi, per il riciclo dei recettori di smistamento e per il recupero delle proteine del reticolo endoplasmatico (ER) sfuggite che devono essere riportate all'ER dal Golgi.
La funzione di VPS51 e del complesso GARP è essenziale per il traffico vescicolare complessivo all'interno di una cellula, che comprende l'elaborazione e lo smistamento degli enzimi lisosomiali, il riciclo dei recettori del mannosio 6-fosfato e il mantenimento dell'identità dei lisosomi. Le interruzioni del complesso GARP, e quindi della funzione di VPS51, possono portare a varie disfunzioni cellulari e sono state associate ad alcune malattie umane, come il disturbo neurologico dell'atrofia cerebello-cerebrale progressiva di tipo 2. A livello molecolare, VPS51 interagisce con le altre subunità GARP per formare un complesso stabile e questa interazione è necessaria per la localizzazione del complesso al TGN. Il complesso funge da piattaforma che facilita la fusione SNARE-mediata delle vescicole, creando un ponte tra le vescicole e la membrana del Golgi, un passaggio critico nel traffico vescicolare che mantiene l'omeostasi cellulare.
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