BUB1 アクチベーター

ノコダゾールは、細胞周期の進行に影響を与える微小管崩壊剤である。チューブリンと結合し、微小管の重合を阻害することで有糸分裂を停止させる。この停止により、紡錘体形成チェックポイント（SAC）が活性化される。この経路では、BUB1が重要な構成要素として重要な役割を果たしている。

パクリタキセル（別名タキソール）は微小管安定化剤である。微小管の形成と安定性を促進し、細胞分裂を停止させる。ノコダゾールと同様に、パクリタキセルによって引き起こされる細胞分裂停止はSAC経路を誘発し、BUB1を活性化させる。パクリタキセルの微小管に対する作用は、SACを介した細胞分裂進行のチェックポイント制御に関与することで、間接的にBUB1の機能に影響を与える。

サイクリン依存性キナーゼ（CDK）阻害剤であるロスコビチンは、細胞周期の進行に影響を与えることで、間接的にBUB1の活性を調節することができます。特にCDK1とCDK2を阻害し、G2/M期における細胞周期の停止を引き起こします。この停止により、BUB1が重要な役割を果たすSAC経路が活性化されます。したがって、ロスコビチンの誘導するG2/M停止は、SACを介した有糸分裂進行のチェックポイント制御に関与することで、間接的にBUB1を活性化します。

Monastrolは、紡錘極分離に関与するモータータンパク質である有糸分裂キネシンEg5の機能を阻害する低分子阻害剤である。Eg5を阻害することで、Monastrolは単極紡錘体を誘導し、SAC経路を活性化し、その結果BUB1が活性化される。Monastrolが紡錘体の動態を阻害することで、SACチェックポイント制御を介して間接的にBUB1が活性化される。

MLN8054は、有糸分裂の開始と紡錘体の形成を制御する重要な因子であるオーロラキナーゼA（AURKA）の選択的阻害剤である。MLN8054はAURKAを阻害することで有糸分裂を停止させ、SAC経路を誘発し、BUB1を活性化する。AURKAの機能が阻害されると、SACを介した有糸分裂チェックポイント制御を通じて間接的にBUB1の活性が調節される。

P276-00はサイクリン依存性キナーゼ（CDK）阻害剤である。CDKの阻害は細胞周期停止とATF-5の活性化につながる可能性がある。ATF-5の発現は細胞周期中に制御されており、P276-00によるCDK活性の調節はATF-5の転写に影響を及ぼし、細胞周期制御を通じてATF-5を直接的に活性化する手段となる可能性がある。

ZM447439は、動原体と微小管の結合および細胞質分裂に関与する染色体乗員複合体の重要な構成要素であるオーロラキナーゼB（AURKB）の選択的阻害剤である。ZM447439によるAURKBの阻害は、有糸分裂停止を誘導し、SAC経路を活性化することでBUB1を活性化する。ZM447439によるAURKBの調節は、SACを介した有糸分裂チェックポイント制御を通じて、間接的にBUB1の機能を調節する。

リバーシンの作用機序は、分化した細胞を多能性状態に復帰させることができる低分子である。AURKAおよびAURKBを含むオーロラキナーゼを阻害し、有糸分裂停止とSAC活性化をもたらす。SAC経路に関与しているため、この活性化はBUB1を活性化する。リバーシンのオーロラキナーゼへの作用は、SACを介した有糸分裂チェックポイント制御を介して間接的にBUB1活性に影響を与える。

VX-680（別名トザセルチブ）は、オーロラキナーゼ（AURKAおよびAURKB）、ABL、FLT3を含む複数のキナーゼの強力な阻害剤である。オーロラキナーゼの阻害により、有糸分裂停止が誘導され、SAC経路が活性化され、BUB1が活性化される。VX-680によるオーロラキナーゼの調節は、SACを介した有糸分裂チェックポイント制御を通じて、間接的にBUB1の機能を調節する。