BRD4 アクチベーター

一般的なBRD4活性化剤には、MS417 CAS 916489-36-6、CPI-0610 CAS 1380087-89-7、I-BET 151塩酸塩CAS 1300031-49-5（非塩酸塩）などがあるが、これらに限定されるものではない。

BRD4 (Bromodomain containing 4)は、BET (bromodomain and extra-terminal)タンパク質ファミリーのメンバーであり、ヒストン末端のアセチル化リジン残基を認識することにより、遺伝子発現の制御に重要な役割を果たしている。BRD4はクロマチンリーダーとして機能し、アセチル化ヒストンに結合し、特定の遺伝子プロモーターやエンハンサーに転写装置を呼び寄せる。このプロセスは、細胞周期の進行、分化、生存に関与する遺伝子の制御にとって基本的なものである。アセチル化されたクロマチンと相互作用するBRD4の能力は、エピジェネティック制御におけるBRD4の重要性を際立たせており、クロマチン修飾と転写制御の橋渡し役として働いている。主要遺伝子の発現に影響を与えることで、BRD4は成長、発生、環境シグナルへの応答など、様々な細胞プロセスに影響を与える。

BRD4が活性化されるメカニズムには、ヒストンタンパク質上のアセチル化リジン残基を認識して結合する特殊な領域であるブロモドメインが関与している。この結合により、転写コアクチベーターとRNAポリメラーゼII複合体の遺伝子プロモーターへのリクルートが促進され、転写が開始・維持される。BRD4の化学的活性化剤は、通常、BRD4と直接結合してそのコンフォメーションを変化させDNAとの結合を促進するか、あるいはBRD4と他のクロマチン関連タンパク質との相互作用を阻害して間接的にBRD4の転写活性を増強することにより、クロマチンとの相互作用を調節することで機能する。これらの活性化因子は、BRD4の制御下にある遺伝子のアップレギュレーションを引き起こし、細胞周期の維持、アポトーシス、細胞分化に重要な細胞経路に影響を与える。BRD4のブロモドメインに対するこれらの化学物質の特異性と、BRD4活性に影響を及ぼす能力は、がんや炎症性疾患などの遺伝子発現異常を特徴とする疾患において、BRD4を標的とする可能性を示している。遺伝子発現におけるBRD4の役割の理解と、その活性を調節する化学活性化剤の開発は、エピジェネティクスと転写制御の分野における重要な研究分野である。