Inhibiteurs BR-cadherin

Les inhibiteurs courants de la BR-cadhérine comprennent, entre autres, l'EGTA CAS 67-42-5, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la (S)-(-)-Blebbistatine CAS 856925-71-8, le GW4869 CAS 6823-69-4 et la Wortmannine CAS 19545-26-7.

La BR-cadhérine, officiellement reconnue comme la cadhérine 12 (CDH12) au sein de la superfamille expansive des cadhérines, incarne une molécule d'adhésion cellulaire critique qui joue un rôle essentiel dans la régulation des processus cellulaires, notamment la prolifération, la différenciation et la migration. Cette protéine, codée par le gène CDH12 chez l'homme, est principalement exprimée dans le cerveau, où elle contribue de manière significative à la formation et au maintien de l'intégrité structurelle et fonctionnelle du système nerveux. La superfamille des cadhérines, à laquelle appartient la BR-cadhérine, est caractérisée par des molécules d'adhésion dépendantes du calcium qui facilitent l'adhésion cellule-cellule, un mécanisme fondamental assurant la cohésion des organismes multicellulaires. Le rôle de la BR-cadhérine s'étend à l'influence des voies et processus du développement neurologique, soulignant ainsi son importance dans la structuration et la connectivité neuronales. Sa structure unique, caractérisée par des répétitions de cadhérines extracellulaires et une queue cytoplasmique hautement conservée, lui permet d'assurer la médiation des interactions homophiles cellule-cellule, qui sont essentielles pour l'assemblage et le fonctionnement précis des circuits neuronaux.

L'inhibition de la fonction de BR-cadhérine englobe une série de mécanismes qui perturbent ses propriétés d'adhésion cellulaire et les voies de signalisation en aval, affectant finalement l'architecture des tissus et le comportement cellulaire. L'inhibition peut se produire par le biais de divers mécanismes biologiques, notamment l'altération de ses niveaux d'expression, les modifications post-traductionnelles qui affectent sa stabilité ou sa localisation à la surface des cellules, et la liaison compétitive par d'autres molécules qui interfèrent avec sa capacité à assurer la médiation de l'adhésion cellule-cellule. En outre, la perturbation de la disponibilité des ions calcium, cruciale pour l'intégrité structurelle et la fonction adhésive des cadhérines, représente une autre stratégie d'inhibition. Au niveau intracellulaire, la modulation du domaine cytoplasmique de la BR-cadhérine, qui interagit avec les caténines pour relier le complexe de cadhérine au cytosquelette d'actine, peut altérer ses capacités de signalisation et influencer les processus cellulaires tels que la migration et la morphogenèse. En outre, le clivage enzymatique de la BR-cadhérine par des protéases spécifiques peut entraîner une perte fonctionnelle de l'adhésion, contribuant ainsi à la régulation dynamique des adhésions cellulaires en réponse à des signaux développementaux et environnementaux. Collectivement, ces mécanismes inhibiteurs mettent en évidence la régulation complexe de la BR-cadhérine et son rôle central dans le maintien de l'homéostasie cellulaire et tissulaire.