Date published: 2025-9-18

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Bir1 Inhibitoren

Gängige Bir1 Inhibitors sind unter underem Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2, AZD1152-HQPA CAS 722544-51-6, Cycloheximide CAS 66-81-9, Mdivi-1 CAS 338967-87-6 und Cisplatin CAS 15663-27-1.

Bir1-Inhibitoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die speziell dafür entwickelt wurden, die Funktion des Bir1-Proteins, auch bekannt als Baculoviral IAP Repeat-containing protein 1, zu hemmen. Bir1 ist eine Schlüsselkomponente des chromosomalen Passagierkomplexes (CPC), der eine entscheidende Rolle bei der Regulierung verschiedener Aspekte der Mitose spielt, darunter die Ausrichtung, Segregation und Zytokinese der Chromosomen. Der CPC ist ein Multiproteinkomplex, der weitere Proteine wie die Aurora-B-Kinase, INCENP und Survivin umfasst. Bir1 fungiert insbesondere als Gerüst innerhalb dieses Komplexes und erleichtert die korrekte Lokalisierung und Funktion des CPC während der Zellteilung. Es ist an der Sicherstellung der korrekten Anheftung der Chromosomen an die mitotische Spindel und an der Korrektur von Fehlern bei der Chromosomenausrichtung beteiligt, wodurch die genomische Stabilität aufrechterhalten wird. Inhibitoren der Bir1-Funktion binden an kritische Domänen innerhalb des Bir1-Proteins, wie z. B. an diejenigen, die an seiner Interaktion mit anderen CPC-Komponenten oder seiner Rolle bei der Chromosomendynamik beteiligt sind. Durch die Hemmung von Bir1 stören diese Verbindungen den normalen Aufbau und die Funktion des chromosomalen Passagierkomplexes, was zu Defekten bei der Mitose führt. Diese Störung kann zu einer fehlerhaften Chromosomensegregation führen, was wiederum zu Aneuploidie oder anderen Chromosomenanomalien führt. Darüber hinaus können Bir1-Inhibitoren die Aktivierung der Aurora-B-Kinase, einem Schlüsselregulator des mitotischen Fortschritts, stören und so die Auswirkungen auf die Zellteilung weiter verstärken. Die Hemmung von Bir1 kann sich auch auf die Zytokinese auswirken, die letzte Phase der Zellteilung, in der sich die Zelle physisch in zwei Tochterzellen teilt. Das Verständnis der Auswirkungen der Bir1-Hemmung liefert wertvolle Erkenntnisse über die molekularen Mechanismen der Mitose und die Rolle des chromosomalen Passagierkomplexes bei der Gewährleistung einer korrekten Zellteilung. Dieses Wissen ist von entscheidender Bedeutung, um zu erforschen, wie Störungen der mitotischen Regulation zu genomischer Instabilität führen können und welche möglichen Folgen dies für die Zellfunktion und die Entwicklung des Organismus hat.

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