Inhibiteurs β-defensin 110

Les inhibiteurs courants de la β-défensine 110 comprennent notamment la dexaméthasone CAS 50-02-2, la ciclosporine A CAS 59865-13-3, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le PD 98059 CAS 167869-21-8 et le SB 203580 CAS 152121-47-6.

La β-défensine 110, membre de la famille des peptides antimicrobiens, joue un rôle crucial dans la défense du système immunitaire inné contre un large éventail de pathogènes, y compris les bactéries, les champignons et les virus. Ces peptides sont connus pour leur capacité à pénétrer et à perturber la membrane cellulaire microbienne, ce qui entraîne la mort de l'agent pathogène. Ce mécanisme repose principalement sur les propriétés cationiques et amphipathiques des défensines, qui leur permettent d'interagir avec les membranes microbiennes chargées négativement et d'en compromettre l'intégrité. Au-delà de leur activité antimicrobienne directe, les β-défensines participent également à la modulation de la réponse immunitaire, agissant comme un pont entre l'immunité innée et l'immunité adaptative en attirant les cellules immunitaires sur le site de l'infection et en favorisant l'activation de ces cellules. La multifonctionnalité de la β-défensine 110 souligne son importance dans le maintien de la défense de l'hôte et de l'immunorégulation.

L'inhibition de la β-défensine 110 peut résulter de divers mécanismes, reflétant une contre-mesure des pathogènes pour échapper aux défenses immunitaires de l'hôte ou résultant de processus de régulation au sein de l'hôte visant à contrôler l'inflammation et à prévenir les lésions tissulaires. Les pathogènes ont développé des stratégies pour neutraliser les défensines, y compris la production de protéases qui dégradent ces peptides ou l'expression de molécules de surface qui réduisent la perturbation de la membrane médiée par les défensines. Du point de vue de l'hôte, la régulation de l'expression et de l'activité de la β-défensine 110 est étroitement contrôlée afin d'éviter une inflammation excessive pouvant entraîner des lésions tissulaires. Les mécanismes de régulation peuvent inclure la modulation des voies de signalisation qui influencent l'expression des gènes de la défensine, comme la régulation à la baisse de l'activité NF-κB, ou des altérations du paysage épigénétique qui affectent l'accessibilité des gènes de la défensine pour la transcription. En outre, l'hôte peut produire des protéines qui se lient aux défensines et les séquestrent, réduisant ainsi leur disponibilité pour agir contre les pathogènes. Ces mécanismes de régulation et d'inhibition garantissent une réponse immunitaire équilibrée, permettant une défense efficace contre les agents pathogènes tout en minimisant les dommages potentiels causés aux tissus de l'hôte par des réponses inflammatoires excessives ou prolongées.