β5 Tubulin Inhibitoren

Gängige β5 Tubulin Inhibitors sind unter underem Colchicine CAS 64-86-8, Podophyllotoxin CAS 518-28-5, Nocodazole CAS 31430-18-9, Combrestatin A4 CAS 117048-59-6 und Eribulin CAS 253128-41-5.

Chemische Inhibitoren von β5-Tubulin stören die zentrale Rolle des Proteins in der Mikrotubuli-Dynamik, die wesentliche Bestandteile des zellulären Zytoskeletts sind. Colchicin zum Beispiel bindet an Tubulin und hemmt dessen Polymerisation zu Mikrotubuli, wodurch der Aufbau und die Funktion dieser Strukturen effektiv gestoppt werden. In ähnlicher Weise zielt Vincristin auf β5-Tubulin ab und verhindert dessen Polymerisation, was zu einer Unterbrechung der Zellteilungsprozesse führt. Podophyllotoxin entfaltet seine Wirkung durch Bindung an β5-Tubulin und Stabilisierung des Tubulin-Monomers, wodurch es die Polymerisation und die Bildung von Mikrotubuli hemmt.

Nocodazol, das die Funktion von β5 Tubulin weiter stört, behindert Mikrotubuli-Netzwerke, indem es an β5 Tubulin bindet und dessen Polymerisation hemmt. Combretastatin A4 hemmt durch Bindung an die Colchicin-Stelle in ähnlicher Weise die Polymerisation von Tubulin und beeinträchtigt damit direkt die Funktion von β5-Tubulin bei der Mikrotubuli-Bildung. Eribulinmesylat verfolgt einen einzigartigen Ansatz, indem es an die Plus-Enden der Mikrotubuli bindet und so die Rolle von β5-Tubulin beim Wachstum der Mikrotubuli beeinträchtigt und zum Stillstand des Zellzyklus führt. Dolastatin 10 bindet an β5 Tubulin; es hemmt die Mikrotubuli-Polymerisation, was zu einer Störung der normalen Funktion von β5 Tubulin führt. Vinflunin bindet an die Vinca-Domäne des Tubulins und hemmt die Mikrotubuli-Dynamik, wodurch β5-Tubulin gehemmt wird. Maytansin schließlich hemmt durch Bindung an die Rhizoxin-Bindungsstelle auf Tubulin die Polymerisation von β5-Tubulin und verhindert so die für die Zellmitose unerlässliche Bildung von Mikrotubuli. Jeder dieser chemischen Inhibitoren beeinträchtigt durch seine Wechselwirkung mit β5-Tubulin die Bildung und Funktion von Mikrotubuli, einer entscheidenden Komponente des zellulären Zytoskeletts und der Zellteilung.