β3Gn-T3 Aktivatoren

Gängige β3Gn-T3 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, Manganese(II) chloride beads CAS 7773-01-5, (Z)-Pugnac CAS 132489-69-1 und Anisomycin CAS 22862-76-6.

Chemische Aktivatoren von β3Gn-T3 nutzen verschiedene Mechanismen, um die Aktivität des Enzyms zu steigern. Sowohl Forskolin als auch Choleratoxin wirken durch eine Erhöhung des intrazellulären zyklischen AMP (cAMP), wenn auch über unterschiedliche Wege. Forskolin stimuliert direkt die Adenylylcyclase, was zu einem unmittelbaren Anstieg von cAMP führt, das wiederum β3Gn-T3 aktiviert, indem es seinen Glykosylierungsprozess fördert. Cholera-Toxin hingegen aktiviert permanent das Gs-Alpha-Protein, das eine verlängerte Produktion von cAMP aufrechterhält und damit die Aktivierung von β3Gn-T3 über einen längeren Zeitraum erleichtert. In ähnlicher Weise erhöhen IBMX, Zaprinast und Rolipram den cAMP-Spiegel durch Hemmung der Phosphodiesterasen, Enzyme, die für den cAMP-Abbau verantwortlich sind, und stabilisieren so den Aktivierungszustand von β3Gn-T3. Dibutyryl-cAMP umgeht die vorgeschaltete Signalgebung und versorgt die Zellen direkt mit einem cAMP-Analogon, was zu einer anhaltenden β3Gn-T3-Aktivierung führt.

Mangan(II)-chlorid (MnCl2) unterstützt die β3Gn-T3-Aktivität, indem es als wesentlicher Cofaktor dient und so die katalytischen Fähigkeiten des Enzyms erhöht. Parallel dazu hemmt Natriumorthovanadat Phosphatasen, was zu einer Anhäufung phosphorylierter Proteine führt, einem Zustand, der β3Gn-T3 aktivieren kann, indem er seine enzymatische Aktivität steigert. In ähnlicher Weise löst Anisomycin Aktivierungswege aus, wie z. B. den stressaktivierten Proteinkinase- (SAPK) und den p38-MAPK-Weg, die indirekt β3Gn-T3 aktivieren können. PUGNAc hemmt O-GlcNAcase, was zu einem Anstieg des O-GlcNAc-Spiegels führt, der β3Gn-T3 durch Förderung der notwendigen Protein-Protein-Interaktionen aktivieren kann. Kalziumionophore wie A23187 und Thapsigargin modulieren den intrazellulären Kalziumspiegel, wobei A23187 den Kalziumspiegel direkt erhöht und Thapsigargin die SERCA-Pumpe hemmt, was beides zu Bedingungen führt, die eine Aktivierung von β3Gn-T3 durch kalziumabhängige Signalmechanismen begünstigen.