β-1,4-Gal-T2 Inibitori

I comuni inibitori della β-1,4-Gal-T2 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la N-Etilmaleimide CAS 128-53-0, la Deossigalattonojirimicina cloridrato CAS 75172-81-5, la Castanospermina CAS 79831-76-8, il 2-Deossi-D-glucosio CAS 154-17-6 e la Swainsonina CAS 72741-87-8.

Gli inibitori chimici della β-1,4-Gal-T2 possono agire attraverso vari meccanismi per impedire la funzione della proteina. L'UDP, un sottoprodotto naturale della reazione enzimatica facilitata dalla β-1,4-Gal-T2, può inibire competitivamente la proteina occupando il suo sito attivo, impedendo così l'attacco dei substrati naturali dell'enzima. Allo stesso modo, il D-galattono-1,4-lattone, a causa della sua somiglianza strutturale con il galattosio, compete con i substrati della β-1,4-Gal-T2, bloccandone di fatto l'accesso al sito attivo dell'enzima. Questo è un tema comune a diversi altri inibitori come la deossigalattonojirimicina e la castanospermina, che imitano anch'essi la struttura dei substrati, inibendo così in modo competitivo la β-1,4-Gal-T2. L'N-etilmaleimmide, invece, agisce modificando irreversibilmente i residui di cisteina critici per l'attività catalitica della β-1,4-Gal-T2, portando all'inattivazione permanente dell'enzima.

Inoltre, inibitori come il 2-Deossi-D-glucosio e la Swainsonina si inseriscono nel sito attivo della β-1,4-Gal-T2, impedendo il legame di legittimi substrati grazie alla loro somiglianza strutturale. La Nojirimicina e il suo derivato 1-Deossinojirimicina funzionano imitando la componente di glucosio dei substrati, legandosi così in modo competitivo al sito attivo della β-1,4-Gal-T2. L'NB-DNJ, noto anche come Miglustat, opera secondo un principio simile, inibendo la proteina in competizione con i substrati naturali per il legame. La kifunensina, che assomiglia al mannosio, interferisce con il processo di glicosilazione, una fase in cui la β-1,4-Gal-T2 svolge un ruolo cruciale. Infine, la tunicamicina ostacola la formazione di oligosaccaridi legati al dolicolo, che sono precursori necessari nel percorso in cui è coinvolto il β-1,4-Gal-T2, bloccando così il processo di glicosilazione che l'enzima facilita. Ognuno di questi inibitori mira all'attività enzimatica di β-1,4-Gal-T2 attraverso un'interazione distinta ma specifica con la proteina o con le vie ad essa associate, portando all'inibizione della sua funzione.