β-1,4-Gal-T2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la β-1,4-Gal-T2 incluyen, entre otros, la N-etilmaleimida CAS 128-53-0, el clorhidrato de deoxigalactonojirimicina CAS 75172-81-5, la castanospermina CAS 79831-76-8, la 2-Deoxi-D-glucosa CAS 154-17-6 y la swainsonina CAS 72741-87-8.

Los inhibidores químicos de la β-1,4-Gal-T2 pueden actuar a través de varios mecanismos para impedir la función de la proteína. El UDP, un subproducto natural de la reacción enzimática facilitada por la β-1,4-Gal-T2, puede inhibir competitivamente la proteína al ocupar su sitio activo, impidiendo así la unión de los sustratos naturales de la enzima. Del mismo modo, la D-galactono-1,4-lactona, debido a su parecido estructural con la galactosa, compite con los sustratos de la β-1,4-Gal-T2, bloqueando eficazmente su acceso al sitio activo de la enzima. Este es un tema común con varios otros inhibidores como la desoxigalactonojirimicina y la castanospermina, que también imitan la estructura de los sustratos, inhibiendo así competitivamente la β-1,4-Gal-T2. La N-etilmaleimida, por su parte, actúa modificando de forma irreversible residuos de cisteína críticos para la actividad catalítica de la β-1,4-Gal-T2, lo que conduce a la inactivación permanente de la enzima.

Además, inhibidores como la 2-Deoxi-D-glucosa y la Swainsonina encajan en el sitio activo de la β-1,4-Gal-T2, impidiendo la unión de sustratos legítimos debido a su similitud estructural. La nojirimicina y su derivado 1-Deoxinojirimicina funcionan imitando el componente de glucosa de los sustratos, por lo que se unen de forma competitiva al sitio activo de la β-1,4-Gal-T2. El NB-DNJ, también conocido como Miglustat, funciona según un principio similar, inhibiendo la proteína al competir con los sustratos naturales por la unión. La kifunensina, parecida a la manosa, interfiere en el proceso de glicosilación, una etapa en la que la β-1,4-Gal-T2 desempeña un papel crucial. Por último, la tunicamicina obstaculiza la formación de oligosacáridos ligados al dolicol, que son precursores necesarios en la vía en la que interviene la β-1,4-Gal-T2, bloqueando así el proceso de glicosilación que facilita la enzima. Cada uno de estos inhibidores se dirige a la actividad enzimática de β-1,4-Gal-T2 a través de una interacción distinta pero específica con la proteína o sus vías asociadas, lo que conduce a la inhibición de su función.