β1-Syntrophin阻害剤

一般的なβ1-シントロフィン阻害剤には、ファロイジン CAS 17466-45-4、ラトルンクリン A、ラトルンクリン magnifica CAS 76343-93-6、ジャスプラ アキノリド CAS 102396-24-7、サイトカラシン D CAS 22144-77-0、および ML-7 塩酸塩 CAS 110448-33-4。

β1-シントロフィンの化学阻害剤は、このタンパク質が相互作用する細胞骨格基盤を調節するために、様々なメカニズムで作用する。ファロイジンとジャスプラキノライドはともにアクチンフィラメントの安定性を高める；前者はF-アクチンに結合して解重合を防ぐことによって、後者はアクチンの重合を促進することによって。前者はF-アクチンに結合して脱重合を防ぎ、後者はアクチンの重合を促進する。これらの作用はアクチン細胞骨格を過度に硬くし、β1-シントロフィンが細胞機能を果たすのに必要な動的相互作用を妨げる可能性がある。逆に、ラトルンクリンAとサイトカラシンDは、アプローチは異なるが、アクチン細胞骨格を破壊する-ラトルンクリンAはG-アクチン単量体を封鎖することによって、サイトカラシンDはアクチンフィラメントの成長末端に蓋をすることによって-。これらの破壊は、β1-シントロフィンがアクチンに結合する能力を妨げる可能性があり、これはシグナル伝達と分子組織化における役割に不可欠である。

他の阻害剤は、間接的にβ1-シントロフィンの機能に影響を与える補助的な経路を標的とする。ML-7はミオシン軽鎖キナーゼを阻害し、BlebbistatinはミオシンII ATPaseを標的とすることにより、アクチン-ミオシン相互作用を変化させ、細胞骨格の機械的安定性を変化させる。Y-27632とウィスコスタチンは、それぞれRho関連タンパク質キナーゼと神経ウィスコット・アルドリッチ症候群タンパク質を阻害するが、アクチンフィラメントの組織化と核形成を変化させ、β1-シントロフィンが細胞シグナル伝達を促進する能力を破壊する可能性がある。CK-636とSMIFH2は、それぞれArp2/3複合体とホルミンを介したアクチン集合体を阻害することによって、アクチンの核形成と伸長過程を標的としている。この阻害により、アクチンの骨格が組織化されにくくなり、β1-シントロフィンの足場形成能力に影響を与える。最後に、ChelerythrineとGö6976は、プロテインキナーゼCの阻害剤として、細胞内でのβ1-シントロフィンの機能的相互作用を維持するために重要な、アクチン細胞骨格ダイナミクスに関与するタンパク質のリン酸化状態に影響を与えることができる。