BBS3 Activateurs

Les activateurs BBS3 courants comprennent, entre autres, l'acide rétinoïque trans CAS 302-79-4, la forskoline CAS 66575-29-9, le lithium CAS 7439-93-2, la trichostatine A CAS 58880-19-6 et la rapamycine CAS 53123-88-9.

BBS3, également connu sous le nom de ADP-ribosylation factor-like protein 6 (ARL6), est un gène important impliqué dans le processus biologique du trafic intracellulaire et de la fonction ciliaire. La protéine codée par BBS3 est un membre de la superfamille des petites GTPases et de la famille ARF, qui sont connues pour être impliquées dans une variété de processus cellulaires, y compris la régulation de la dynamique du cytosquelette, du trafic vésiculaire et de la dynamique des gouttelettes lipidiques. BBS3 a été spécifiquement associé à la biogenèse et au bon fonctionnement des cils primaires, qui sont des organites sensoriels jouant un rôle central dans les voies de transduction des signaux. Les niveaux d'expression de BBS3 sont cruciaux, car il fait partie du complexe BBSome, un groupe de protéines essentielles au fonctionnement des cils. Les altérations de l'expression de BBS3 peuvent avoir des effets significatifs sur l'homéostasie cellulaire et la communication intracellulaire.

La recherche sur la régulation moléculaire de la BBS3 a mis en évidence une variété de composés chimiques qui peuvent potentiellement induire l'expression de cette protéine. Des composés comme l'acide rétinoïque, par exemple, sont observés pour augmenter la BBS3 en se liant aux récepteurs nucléaires et en initiant l'activation transcriptionnelle des gènes qui sont cruciaux pour les mécanismes de transport intracellulaire. De même, il a été démontré que la forskoline renforce l'expression de la BBS3 en augmentant les niveaux d'AMPc intracellulaire, activant ainsi la protéine kinase A (PKA) et les événements transcriptionnels qui s'ensuivent. Le lithium, un agent bien documenté dans les modèles cellulaires, peut augmenter l'expression de la BBS3 par l'inhibition de la GSK-3, favorisant la stabilisation de la β-caténine et son accumulation dans le noyau, qui à son tour peut stimuler la transcription des gènes codant pour la GTPase. Les modificateurs épigénétiques tels que la trichostatine A et l'acide valproïque jouent également un rôle dans la modulation des niveaux de BBS3 en altérant la structure de la chromatine, favorisant ainsi un état chromatinien transcriptionnellement actif qui facilite l'expression des gènes. Ces connaissances sur la dynamique moléculaire de l'expression de BBS3 permettent de mieux comprendre la régulation de ce gène au niveau cellulaire.