B7-H3 Ativadores

Os activadores B7-H3 comuns incluem, entre outros, o NDGA (ácido Nordihidroguaiarético) CAS 500-38-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o AICAR CAS 2627-69-2, o Honokiol CAS 35354-74-6 e o Resveratrol CAS 501-36-0.

Os activadores B7-H3 representam um conjunto diversificado de compostos que exercem os seus efeitos activadores na proteína B7-H3 através de vias de sinalização complexas. Estas vias desempenham um papel fundamental na regulação da expressão de B7-H3, tanto a nível transcricional como pós-transcricional. O honokiol, por exemplo, actua como ativador direto, influenciando a via de sinalização PI3K/Akt. Ao ativar a PI3K, o honokiol aumenta a fosforilação da Akt, conduzindo a um aumento da expressão de B7-H3. Esta ativação direta ocorre a nível transcricional, em que a atividade aumentada da Akt promove a ativação de factores de transcrição envolvidos na expressão do gene B7-H3, resultando em níveis elevados de ARNm e subsequente regulação positiva da expressão da proteína B7-H3.

Do mesmo modo, o ácido ursólico actua como ativador indireto através da modulação da via de sinalização NF-κB. Ao inibir a IκB quinase, o ácido ursólico evita a fosforilação e a subsequente degradação da IκBα, levando a um aumento da translocação do NF-κB para o núcleo. Esta ativação indireta ocorre a nível transcricional, em que o aumento da atividade do NF-κB promove a ativação de factores de transcrição envolvidos na expressão do gene B7-H3, resultando em níveis elevados de ARNm e subsequente regulação positiva da expressão da proteína B7-H3. Os diversos mecanismos utilizados pelos activadores de B7-H3 sublinham a complexidade da regulação de B7-H3 e fornecem informações valiosas para a investigação futura sobre esta proteína. A compreensão colectiva destes activadores químicos contribui para uma compreensão matizada da intrincada rede reguladora que rege a expressão de B7-H3.