ATR Inibitori

Gli inibitori ATR più comuni includono, ma non solo, BEZ235 CAS 915019-65-7, inibitore della chinasi ATM/ATR CAS 905973-89-9, VE 821 CAS 1232410-49-9, Ceralasertib CAS 1352226-88-0 ed ETP-46464 CAS 1345675-02-6.

ATR (ATR serina/treonina chinasi) è un enzima fondamentale coinvolto nella risposta cellulare ai danni al DNA, in particolare durante lo stress da replicazione. Appartiene alla famiglia delle fosfatidilinositolo 3-chinasi (PIKK) e svolge un ruolo centrale nel percorso di risposta al danno al DNA (DDR). Quando la replicazione del DNA si blocca a causa di ostacoli quali lesioni del DNA, mismatches o strutture secondarie, ATR viene attivato. Dopo l'attivazione, ATR può fosforilare una pletora di substrati a valle, tra cui la chinasi del checkpoint CHK1. Questa cascata di eventi porta all'arresto del ciclo cellulare, dando alla cellula il tempo di riparare il danno o di subire la morte cellulare programmata. La regolazione precisa di ATR è essenziale per mantenere l'integrità del genoma e la disregolazione della sua attività può contribuire all'instabilità genomica e a una pletora di anomalie cellulari.

Gli inibitori di ATR sono una classe di composti chimici meticolosamente progettati per colpire e modulare l'attività della chinasi ATR. Questi inibitori funzionano legandosi al dominio chinasico di ATR, ostacolandone l'attivazione e la successiva fosforilazione dei substrati bersaglio. Alcuni inibitori di ATR possono agire competendo con l'ATP per il legame al dominio chinasico, impedendo così il trasferimento di gruppi fosfato alle proteine substrato. Altri potrebbero indurre cambiamenti conformazionali in ATR, rendendolo inattivo.