ATP13A3阻害剤

一般的なATP13A3阻害剤としては、Ouabain-d3（メジャー）CAS 630-60-4、12β-Hydroxydigitoxin CAS 20830-75-5、Monensin A CAS 17090-79-8、Tapsigargin CAS 67526-95-8、Verapamil CAS 52-53-9が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ATP13A3阻害剤には、細胞内の様々なイオン勾配やシグナル伝達機構を調節することにより、ATP13A3の活性を間接的に抑制する多様な化合物群が含まれる。ウアバインや12β-ヒドロキシジギトキシンなどの心臓配糖体は、Na+/K+-ATPaseポンプを標的とすることによってATP13A3に対する阻害作用を発揮し、細胞内ナトリウムレベルの上昇をもたらし、その結果、ATP13A3の最適な機能に不可欠なナトリウム勾配を破壊する。同様に、モネンシンは膜全体のナトリウム濃度を中和し、ATP13A3が依存するナトリウム勾配を消失させることによって、ATP13A3をさらに阻害する。バフィロマイシンA1とオメプラゾールは、それぞれV-ATPaseと胃のプロトンポンプを阻害することによって、プロトン勾配とpHレベルを変化させ、ATP13A3の活性を低下させる。SERCAポンプ阻害剤であるタプシガルギンは、細胞質カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性ホスファターゼを活性化し、脱リン酸化とATP13A3活性低下につながる可能性がある。バナジン酸はリン酸化酵素を阻害することにより、リン酸化平衡を変化させ、間接的にATP13A3の機能に影響を与える可能性がある。

ATP13A3の活性のさらなる調節は、イオンチャネルと細胞膜電位の操作によって達成される。アミロリドとニフルミン酸は、ATP13A3の作用に必要なイオンの恒常性と電気化学的勾配を破壊し、その活性を低下させる。ジアゾキシドのATP感受性カリウムチャネルを開く能力は過分極をもたらし、ATP13A3の機能に影響を及ぼす可能性がある。カリウムチャネル遮断薬であるリノール酸も膜電位とカリウム勾配を変化させ、間接的にATP13A3の活性を低下させる可能性がある。ベラパミルのカルシウムチャネル遮断薬としての役割は、細胞内カルシウムの減少がリン酸化状態に影響を及ぼし、それによってATP13A3の活性に影響を及ぼす可能性があることから、ATP13A3のイオン依存性制御の複雑さをさらに示している。これらの阻害剤は、ATP13A3が依存するイオン勾配とシグナル伝達経路の微妙なバランスを乱すことによって、ATP13A3の活性を多面的に低下させる。