Atg4D 抑制剂由一组不同的化合物组成,它们干扰自噬通量,从而间接抑制 Atg4D 对 LC3 相关蛋白的蛋白水解活性,而这种活性对自噬过程至关重要。例如,空泡 H+-ATP 酶抑制剂(如康卡霉素 A 和巴佛霉素 A1)会阻止溶酶体的酸化,而这是自噬体与溶酶体融合的必要步骤。没有适当的酸化,自噬底物的降解就会受到影响,进而影响 Atg4D 的活性。Atg4D 对于通过脱脂作用制备 LC3 相关蛋白至关重要,这一过程允许这些蛋白循环利用并促进进一步的自噬事件。
氯喹和 3-甲基腺嘌呤等其他化合物通过不同的机制抑制自噬。氯喹会增加细胞内囊泡的 pH 值,从而破坏自噬体的成熟,而 3-甲基腺嘌呤会抑制 III 类 PI3K,从而在早期阶段阻止自噬体的形成。
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