전사인자 활성화 인자 5(ATF-5)는 세포의 스트레스 반응, 생존 및 분화에 중요한 역할을 하는 ATF/CREB 전사인자 계열의 일원으로, 세포의 생존과 기능에 중요한 역할을 합니다. 다양한 조직에서 보편적으로 발현되며 신경계에서 신경세포의 생존과 기능을 지원하는 중요한 역할을 합니다. ATF-5는 영양소 부족이나 산화 스트레스와 같은 환경 스트레스에 대한 세포 적응에 중요한 유전자 발현 조절에 관여하며 세포 항상성 유지에 기여합니다. ATF-5의 활성화는 불리한 조건에서 세포 생존을 촉진하는 전사 프로그램의 시작에 중추적인 역할을 하며, 스트레스 반응 중 세포의 운명을 결정하는 핵심적인 역할을 합니다. 또한 ATF-5는 암세포의 발달 및 유지에 대한 역할을 포함하여 여러 세포 유형의 증식 및 분화 조절에 관여하여 생리적 및 병리학적 과정 모두에서 그 중요성을 강조합니다.
ATF-5의 활성화는 세포 스트레스와 환경 신호에 반응하는 다양한 신호 전달 경로를 통해 매개됩니다. 한 가지 주요 메커니즘은 통합 스트레스 반응(ISR)으로, 소포체(ER) 스트레스, 아미노산 결핍 또는 산화 스트레스에 반응하여 ATF-5가 상향 조절되는 것을 포함합니다. 이러한 상향 조절은 일반적으로 PERK(단백질 키나아제 RNA 유사 소포체 키나아제)와 같은 상류 키나아제의 활성화를 통해 매개되며, 이는 진핵세포 개시 인자 2α(eIF2α)를 인산화하여 일반적인 단백질 합성은 약화되지만 ATF-5 mRNA의 선택적 번역으로 이어집니다. 또한 포유류 라파마이신 표적(mTOR) 및 AMP 활성화 단백질 키나아제(AMPK)를 비롯한 다른 신호 분자는 ATF-5의 발현 수준을 조절하거나 핵 전위를 촉진하여 전사 활성에 영향을 줄 수 있습니다. ATF-5가 활성화되면 세포는 스트레스 조건에서 적응과 생존을 지원하는 특정 유전자 발현 프로그램을 시작할 수 있습니다. 이 복잡한 조절 네트워크는 ATF-5 활성화를 엄격하게 제어하여 세포가 환경적 도전에 효율적으로 대응하고 생존할 수 있도록 합니다.
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