ATAD2阻害剤

一般的なATAD2阻害剤には、(+/-)-JQ1、GSK 525762A、(S)-2-(4-(4-クロロフェニル)-2,3,9-トリメチル-6H-チエノ[3,2-f][1,2,4 ]トリアゾロ[4,3-a][1,4]ジアゼピン-6-イル)-N-(4-ヒドロキシフェニル)アセトアミド CAS 202590-98-5、RVX 208 およびニタゾキサニド CAS 55981-09-4。

ATAD2阻害剤は、ブロモドメインとATPアーゼの機能を通じて遺伝子発現の制御に関与するタンパク質であるATAD2の活性を調節する可能性を持つ化合物の一種である。これらの阻害剤は通常、ヒストン末端のアセチル化リジン残基を認識するブロモドメインを標的とし、クロマチンリモデリングや転写調節におけるタンパク質の役割に影響を与える。JQ1、I-BET762、OTX015のような化合物は、BETファミリー内のタンパク質のブロモドメインに結合するように設計されており、ATAD2が制御する遺伝子の発現を調節することによって、間接的にATAD2の活性に影響を与えることができる。

ATAD2の機能を阻害するこれらの化合物の能力は、ブロモドメインのアセチル-リジン認識ポケットを占有し、転写制御に必要なタンパク質間相互作用を妨げることができる構造設計にある。さらに、これらの化合物のいくつかは、クロマチン構造のエネルギー依存的なリモデリングに不可欠なATPアーゼ活性に影響を与えることが示されている。ニタゾキサニド（Nitazoxanide）のような化学物質は、直接的な阻害剤ではないものの、細胞内シグナル伝達経路に変化をもたらす幅広い活性を示すことが観察されており、ATAD2活性に間接的な影響を及ぼす可能性もある。