Inhibiteurs ATAD2

Les inhibiteurs courants de l'ATAD2 comprennent, entre autres, (+/-)-JQ1, GSK 525762A, (S)-2-(4-(4-Chlorophényl)-2,3,9-triméthyl-6H-thiéno[3, 2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazépine-6-yl)-N-(4-hydroxyphényl)acétamide CAS 202590-98-5, RVX 208 et Nitazoxanide CAS 55981-09-4.

Les inhibiteurs d'ATAD2 sont une classe de composés ayant le potentiel de moduler l'activité d'ATAD2, une protéine impliquée dans la régulation de l'expression génétique par ses fonctions de bromodomaine et d'ATPase. Ces inhibiteurs ciblent généralement le bromodomaine, qui est responsable de la reconnaissance des résidus lysine acétylés sur les queues d'histone, affectant ainsi le rôle de la protéine dans le remodelage de la chromatine et la régulation transcriptionnelle. Des composés tels que JQ1, I-BET762 et OTX015 sont conçus pour se lier aux bromodomaines des protéines de la famille BET, ce qui peut influencer indirectement l'activité de l'ATAD2 en modulant l'expression des gènes régulés par l'ATAD2.

La capacité de ces composés à interférer avec la fonction de l'ATAD2 réside dans leur conception structurelle, qui leur permet d'occuper la poche de reconnaissance de l'acétyl-lysine dans le bromodomaine, empêchant ainsi les interactions protéine-protéine nécessaires à la régulation de la transcription. En outre, il a été démontré que certains de ces composés affectent l'activité de l'ATPase, qui est essentielle pour le remodelage de la structure de la chromatine en fonction de l'énergie; ainsi, en altérant cette fonction, ils peuvent affecter davantage les rôles régulateurs de l'ATAD2. Des produits chimiques comme le Nitazoxanide, bien qu'ils ne soient pas des inhibiteurs directs, ont été observés comme présentant une activité à large spectre qui peut conduire à des altérations dans les voies de signalisation cellulaires, et en tant que tels, peuvent également avoir un effet indirect sur l'activité de l'ATAD2.