Asporin阻害剤

一般的なアスポリン阻害剤としては、SB 431542 CAS 301836-41-9、LY 364947 CAS 396129-53-6、GW788388 CAS 452342-67-5、TGF-β RIキナーゼ阻害剤V CAS 627536-09-8、A 83-01 CAS 909910-43-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

アスポリン阻害剤は、アスポリンが相互作用する経路や分子を標的とすることで、間接的にアスポリンの活性に影響を与える化合物とみなすことができる。アスポリンは酵素でも受容体でもないので、従来の阻害は適用できない。その代わりに、これらの化合物がTGF-βシグナル伝達に与える影響によって調節が行われる。アスポリンはTGF-βに結合して封鎖することができ、それによってそのシグナル伝達を阻害するので、TGF-βレセプターやそのシグナル伝達経路を阻害する分子は、アスポリンの機能に間接的な影響を及ぼすと考えることができる。

これらの低分子阻害剤は、主にアクチビン受容体様キナーゼ（ALK）5として知られるTGF-βタイプI受容体キナーゼを標的とし、TGF-βによって開始される下流のシグナル伝達カスケードを破壊することができる。このカスケードは、線維化、炎症、組織修復を含む様々な細胞プロセスにとって重要であり、アスポリンが役割を果たすと考えられている全てのプロセスである。ALK5を阻害することにより、これらの化合物は、TGF-β受容体の主要なシグナル伝達物質であり、TGF-βに対する転写反応を担うSmadタンパク質のリン酸化と活性化を防ぐことができる。このようなタンパク質に対する直接的な阻害剤を設計することは困難であるため、通常、その発現を調節するか、あるいはアスポリンが負の相互作用を示すTGF-β（トランスフォーミング増殖因子β）などの他のタンパク質との相互作用を調節することに注目することになる。しかしながら、TGF-βのようなタンパク質や、アスポリン経路の他の分子を阻害することは、アスポリンの活性調節をはるかに超える広範かつ重大な効果をもたらす可能性があることに留意されたい。