ASCL1 억제제

일반적인 ASCL1 억제제에는 DAPT CAS 208255-80-5, 사이클로파민 CAS 4449-51-8, GANT61 CAS 500579-04-4, (+/-)-JQ1 및 RO-4929097 CAS 847925-91-1이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

ASCL1 억제제는 ASCL1 전사인자의 활성 또는 발현을 간접적으로 약화시키는 다양한 화합물을 포함합니다. 이러한 억제제는 발달 과정과 종양 발생에 중요한 역할을 하는 노치 및 소닉 헤지혹(Shh)과 같은 ASCL1의 상류에 있는 다양한 신호 경로를 조절하는 방식으로 작동합니다. 이러한 화학 물질은 Notch 경로의 감마-세크레타제 및 Shh 경로의 스무더드와 같은 이러한 경로 내의 주요 단백질의 활성을 억제함으로써 ASCL1의 발현을 감소시킬 수 있습니다. 나열된 화합물은 직접적인 의미에서 ASCL1을 억제하는 것이 아니라 ASCL1 발현을 조절하는 경로를 조절하는 단백질에 작용합니다.

이러한 화합물이 ASCL1 활성에 미치는 영향은 세포 분화 및 증식을 관장하는 조절 메커니즘에 작용하는 결과입니다. 예를 들어, DAPT, RO4929097, LY411575와 같은 감마-세크레타제 억제제는 노치 수용체의 분해를 방지하여 노치를 비활성 상태로 유지하고 일반적으로 활성 노치 신호에 반응하여 상향 조절되는 ASCL1을 간접적으로 억제합니다. 마찬가지로, 사이클로파민 및 비스모데깁과 같은 Shh 경로의 억제제는 스무더드 단백질에 결합하여 억제함으로써 GLI 전사인자의 활성화와 그에 따른 ASCL1의 상향 조절로 이어지는 다운스트림 신호 이벤트를 억제합니다. BET 브로모도메인 억제제인 JQ1은 노치 신호의 조절 영향을 받는 유전자의 전사를 억제함으로써 보다 광범위한 접근 방식을 제공하며, 여기에는 ASCL1이 포함될 수 있습니다.