ASCL1 Inibidores

Os inibidores comuns do ASCL1 incluem, entre outros, o DAPT CAS 208255-80-5, a ciclopamina CAS 4449-51-8, o GANT61 CAS 500579-04-4, o (+/-)-JQ1 e o RO-4929097 CAS 847925-91-1.

Os inibidores de ASCL1 englobam uma gama de compostos que atenuam indiretamente a atividade ou a expressão do fator de transcrição ASCL1. Estes inibidores actuam através da modulação de várias vias de sinalização que se encontram a montante do ASCL1, tais como Notch e Sonic Hedgehog (Shh), que são fundamentais na regulação do ASCL1 devido ao seu papel nos processos de desenvolvimento e na oncogénese. Ao inibir a atividade de proteínas-chave nestas vias, como a gama-secretase na via Notch e Smoothened na via Shh, estes produtos químicos podem diminuir a expressão de ASCL1. Os compostos listados não são inibidores de ASCL1 no sentido direto; em vez disso, actuam sobre as proteínas que regulam as vias que controlam a expressão de ASCL1.

O impacto destes compostos na atividade do ASCL1 é uma consequência da sua ação nos mecanismos reguladores que regem a diferenciação e a proliferação celular. Por exemplo, os inibidores da gama-secretase, como o DAPT, o RO4929097 e o LY411575, impedem a clivagem dos receptores Notch, mantendo assim Notch num estado inativo e suprimindo indiretamente ASCL1, que é tipicamente regulado positivamente em resposta à sinalização Notch ativa. Do mesmo modo, os inibidores da via Shh, como a ciclopamina e o vismodegib, ligam-se à proteína Smoothened e inibem-na, inibindo assim os eventos de sinalização a jusante que levam à ativação dos factores de transcrição GLI e à subsequente regulação positiva de ASCL1. O inibidor do bromodomínio BET JQ1 proporciona uma abordagem mais ampla ao suprimir a transcrição de genes sob a influência reguladora da sinalização Notch, que pode incluir ASCL1.