Arylsulfatase J Inibitori

I comuni inibitori dell'arilsolfatasi J includono, a titolo esemplificativo, il clorato di sodio CAS 7775-09-9, l'eparina CAS 9005-49-6, la suramina sodica CAS 129-46-4, il fenilmetilsulfonilfluoruro CAS 329-98-6 e il warfarin CAS 81-81-2.

Gli inibitori dell'arilsolfatasi J sono un insieme eterogeneo di composti chimici che impediscono la capacità dell'enzima di idrolizzare gli esteri di solfato, una funzione critica in vari processi biologici. Agenti ossidanti come il clorato di sodio possono inattivare l'enzima modificando il residuo critico di cisteina nel suo sito attivo, mentre composti come l'eparina e la suramina si legano direttamente all'arilsolfatasi J, ostacolando l'accesso al substrato e inducendo cambiamenti conformazionali che riducono l'attività enzimatica. Il fenilmetilsulfonilfluoruro e l'1,8-diidrossiantrachinone inibiscono l'enzima modificando covalentemente o intercalandosi nel suo sito attivo, rispettivamente, impedendo il legame con il substrato e diminuendo la funzione catalitica dell'arilsolfatasi J.

A disturbare ulteriormente l'attività dell'Arilsolfatasi J sono i composti che agiscono indirettamente sull'enzima; ad esempio, il Warfarin, inibendo la vitamina K epossido reduttasi, potrebbe portare all'accumulo di substrati di solfatasi, riducendo così l'efficienza dell'Arilsolfatasi J. Il solfato di rame e l'acetato di piombo interferiscono con la struttura dell'enzima e con il legame del cofattore metallico, causando denaturazione e perdita di attività. Il molibdato compete con i substrati naturali dell'enzima come analogo del solfato, mentre il disulfiram modifica i residui di cisteina essenziali per la sua attività. La clorochina altera il pH lisosomiale, compromettendo l'ambiente acido necessario per l'arilsolfatasi J, e il metotrexato porta a una diminuzione della sintesi di macromolecole, che potrebbe avere un impatto sulla stabilità e sulla funzione dell'enzima. Nel complesso, questi inibitori utilizzano una serie di meccanismi per diminuire efficacemente l'attività funzionale dell'Arilsulfatasi J.