ART2阻害剤

一般的なART2阻害剤としては、Suramin sodium CAS 129-46-4、KN-62 CAS 127191-97-3、NF 023 CAS 104869-31-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ART2の化学的阻害剤は、タンパク質と基質との相互作用を阻害し、ART2がさらされる細胞外環境に影響を与えることによって機能する。Suraminは多面的な阻害剤であり、ART2に直接結合し、タンパク質がADPリボシル化という酵素作用に必要な細胞外ATPと相互作用するのを阻害することができる。この阻害はART2の触媒活性を直接阻害する。リアクティブブルー2とブリリアントブルーGは、細胞外ヌクレオチド濃度の調節に関与するP2受容体に対するアンタゴニストとして機能する。これらの受容体に拮抗することにより、これらの色素は細胞外のヌクレオチド濃度を低下させ、ART2の基質の利用可能性を制限し、その結果、その活性は低下する。ARL 67156は外部ATPアーゼを阻害することで細胞外ATP濃度を上昇させ、ART2の飽和を招き、間接的にADPリボシル化機能を阻害する。酸化されたATPは、P2X7受容体を不可逆的に阻害することにより、ATPを介した反応を低下させ、細胞外のヌクレオチドプールを変化させることによりART2の活性を低下させる。

さらに、PPADSとMRS2179は、ATPのようなヌクレオチドの細胞外レベルの制御に役立つP2受容体に選択的に拮抗する。受容体結合のためにヌクレオチドと競合することで、細胞外ヌクレオチドレベルを低下させ、ADPリボシル化によって標的タンパク質を修飾するART2の能力を間接的に阻害する。KN-62は、ART2の活性を促進するシグナル伝達経路に関与するCa2+/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを阻害することにより、細胞内シグナル伝達を標的とする。これらのキナーゼを阻害することにより、KN-62はART2の機能的出力を低下させることができる。NF023は、特定のP2受容体サブタイプの選択的阻害剤として、細胞外ヌクレオチド濃度の減少をもたらし、それによって間接的にART2を阻害する。同様に、TNP-ATPは強力なP2受容体拮抗薬として作用し、細胞外ATP濃度を低下させ、ART2活性に必要な基質を減少させることにより、間接的にART2を阻害する。ピリドキサール-リン酸-6-アゾフェニル-2',4'-ジスルホン酸はP2受容体を阻害し、その結果、標的タンパク質のADPリボシル化におけるART2の活性に不可欠なATPの細胞外プールを減少させる。