Arp-T1阻害剤

一般的なArp-T1阻害剤としては、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 203580 CAS 152121-47-6、Wortmannin CAS 19545-26-7およびRapamycin CAS 53123-88-9が挙げられるが、これらに限定されない。

Arp-T1阻害剤は、最終的に細胞内のArp-T1活性を低下させることに収束する様々な詳細な細胞内メカニズムを通じて機能する。この経路は、Arp-T1の機能状態を制御する経路を含む様々な細胞応答を媒介する重要な経路である。この経路内のPI3KまたはmTORを標的とする化学的阻害剤は、Arp-T1の活性化に必要なリン酸化事象を著しく低下させ、それによって活性を低下させる。さらに、MAPKシグナル伝達カスケードを阻害する特異的キナーゼ阻害剤は、Arp-T1の活性化に必要な主要基質のリン酸化を阻害することにより、間接的なArp-T1阻害剤としても機能する。これは、シグナル伝達プロセスの上流にあり、Arp-T1の制御機能に不可欠な酵素であるERKまたはJNKの活性を減弱させることによって達成される。

さらに、複数の細胞内経路において上流の調節因子であるSrcファミリーキナーゼを阻害することで、基質のリン酸化と活性化を減少させ、Arp-T1活性を低下させることができる。これらの特異的なキナーゼ阻害剤は、プロテアソーム阻害剤と並んで、細胞調節機構を変化させ、Arp-T1の活性を低下させる。後者は、ユビキチン-プロテアソーム経路に悪影響を与えるタンパク質の蓄積を誘導することにより、間接的にArp-T1の機能に影響を与える。その他の阻害方法としては、JAK/STATシグナルを標的とする方法があり、JAK2の阻害はArp-T1活性の低下につながる。