Os activadores ARL14EPL englobam uma variedade de compostos que manipulam as vias de sinalização intracelular para aumentar a atividade funcional da proteína. Por exemplo, os activadores específicos funcionam estimulando diretamente a adenilil ciclase ou actuando como agonistas dos receptores beta-adrenérgicos, levando ambos a um aumento dos níveis de AMPc na célula. Este aumento do AMPc actua como um mensageiro secundário que é fundamental na modulação da atividade de várias proteínas, incluindo a ARL14EPL. A ativação da proteína quinase C através de certos compostos também desempenha um papel fundamental, uma vez que esta quinase pode fosforilar e modular a atividade de uma infinidade de proteínas, incluindo potencialmente a ARL14EPL. Além disso, a inibição das fosfodiesterases por determinados agentes impede a degradação do AMPc, mantendo assim os seus níveis e promovendo indiretamente a ativação do ARL14EPL através de uma sinalização prolongada do AMPc.
Outros activadores exercem os seus efeitos alterando as concentrações intracelulares de cálcio, quer por ionoforese direta, quer por agonização dos canais de cálcio, o que pode desencadear cascatas de sinalização mediadas pelo cálcio, com potencial para aumentar indiretamente a atividade da ARL14EPL. Além disso, certos compostos são capazes de inibir enzimas como a glicogénio sintase quinase-3, levando à modulação da atividade proteica em várias vias de sinalização. Além disso, os mecanismos epigenéticos são influenciados por compostos que inibem a histona desacetilase, levando a alterações na expressão genética e afectando potencialmente a atividade da ARL14EPL.
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