ARHGEF17激活剂

常见的ARHGEF17激活剂包括但不限于鸟苷5'-O-(3-硫代三磷酸酯)四锂盐CAS 94825-44-2、PMA CAS 16561-29-8、法尼 基焦磷酸铵盐CAS 13058-04-3、二聚二聚焦磷酸三铵盐CAS 6699-20-3和钙蛋白酶抑制剂CAS 117591-20-5。

ARHGEF17 可参与各种相互作用，以调节其在 Rho GTPases 上的鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）活性。GTPγS 是一种不可水解的 GTP 类似物，可与 G 蛋白结合并使其保持活性状态，从而增强 ARHGEF17 的 GEF 活性。同样，12-肉豆蔻酸 13-乙酸磷脂（PMA）可激活蛋白激酶 C（PKC），随后使一系列下游蛋白磷酸化，包括参与调节 Rho GTPases 的蛋白。这种激活会导致 ARHGEF17 的活性上调，从而增加其目标 Rho GTPases 的激活。焦磷酸法尼酯（FPP）和焦磷酸香叶酯（GGPP）是负责对小 GTP 酶进行翻译后修饰的酶的底物。这些脂质附着物对 GTP 酶的正确定位和功能至关重要，ARHGEF17 依靠这些修饰有效地发挥其作用。因此，FPP 和 GGPP 的存在可促进 ARHGEF17 介导的 Rho GTPase 激活。

钙蛋白抑制剂是一种能降解 GEF 的蛋白酶。这种抑制作用有助于保持 ARHGEF17 的结构完整性和功能能力，确保 Rho GTPase 的持续激活。佛司可林能提高细胞内的 cAMP 水平，从而激活蛋白激酶 A (PKA)，导致与 ARHGEF17 相互作用的蛋白质发生磷酸化，从而增强 GEF 的活性。ROCK抑制剂Y-27632可间接提高GEF的活性，因为抑制ROCK可能会导致反馈机制，提高ARHGEF17的活性，以补偿活性RhoA水平的降低。CCG-1423、ML141、CN03 和 NSC23766 等化合物通过各种机制调节细胞中活性 Rho GTP 酶的水平，从而间接影响 ARHGEF17 的活性。例如，CCG-1423 对 MKL1/SRF 介导的转录的抑制会增加细胞对活性 RhoA 的需求，而 ML141 和 CN03 可能会触发机制，分别补偿对 Cdc42 和 RhoA/B/C 的抑制。这可能会导致 ARHGEF17 活性上调，以恢复活性 Rho GTPases 的平衡。最后，Gallein 对 Gβγ 亚基的抑制可能会导致 Gα 亚基的活化增强，而 Gα 亚基可与 ARHGEF17 等 Rho GEF 相互作用，促进 Rho GTP 酶的活化。