APOBEC3D アクチベーター

一般的なAPOBEC3D活性化剤には、ケルセチン CAS 117-39-5、D,L-スルフォラファン CAS 4478-93-7、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4、酪酸ナトリウム CAS 156-54-7、フォルスコリン CAS 66575-29-9などがあるが、これらに限定されるものではない。

APOBEC3Dアクチベーターは、APOBEC3Dタンパク質の機能的活性のアップレギュレーションと増強を組織化する化合物のスペクトルを包含する。レスベラトロールとケルセチンは、それぞれSIRT1とPI3K/Akt経路を調節することにより、APOBEC3Dの発現と安定性を増加させる。レスベラトロールによって刺激されたSIRT1は、APOBEC3Dの転写を増強する転写因子の脱アセチル化を補助し、ケルセチンの抗酸化特性は、AktがAPOBEC3DのmRNAを安定化する経路を強化し、両者ともタンパク質の活性を増幅させる。クルクミンとEGCGは、炎症とDNAメチル化経路をターゲットにしている。クルクミンはNF-κBを抑制し、APOBEC3Dの抑制を解除する。一方、EGCGはDNMTを阻害する。DNMTはAPOBEC3D遺伝子をメチル化して沈黙させ、APOBEC3Dの発現環境を促進する可能性がある。スルフォラファンとレチノイン酸は、それぞれNrf2の活性化とRAREへの結合によって効果を発揮し、APOBEC3D遺伝子プロモーター内のDNAエレメントへの転写因子の親和性を高めることによって、APOBEC3Dの発現を促進する。

酪酸ナトリウム、フォルスコリン、塩化リチウムは、クロマチン構造と細胞内シグナル伝達カスケードに作用し、APOBEC3Dの活性をサポートする。酪酸ナトリウムによるHDACの阻害はクロマチン状態を弛緩させ、APOBEC3D遺伝子の転写を促進し、フォルスコリンによるcAMPレベルはPKAを活性化し、APOBEC3Dの発現を促進する転写因子を増強する。塩化リチウムによるGSK-3βの抑制は、APOBEC3Dの転写活性因子の安定化につながる。さらに、PPARγアゴニストであるロシグリタゾンは、PPARγレセプターに関与することによって遺伝子発現を正確に調整し、そのレセプターがAPOBEC3DプロモーターのPPREに結合して発現を上昇させる。多くの転写因子の機能に不可欠な亜鉛は、APOBEC3Dプロモーターへの結合を促進し、ベツリン酸はSTAT3経路を活性化することにより、APOBEC3Dの転写活性化を促進する。これらの活性化因子は、それぞれ異なる生化学的メカニズムによって、直接的な活性化やアップレギュレーションを必要とすることなく、APOBEC3Dの機能的活性を確実に増加させる。