ANKRD45阻害剤

一般的なANKRD45阻害剤としては、LY 294002 CAS 154447-36-6、SB 203580 CAS 152121-47-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、Wortmannin CAS 19545-26-7およびPD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

ANKRD45阻害剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路に関与してANKRD45の機能的活性を減弱させる化学物質から構成されている。例えば、PI3K阻害剤であるLY 294002とWortmanninは、PI3K/Aktシグナル伝達カスケードを減少させることによってその効果を発揮するが、ANKRD45が下流に関与している場合には、ANKRD45の活性が低下することになる。U0126によるMEK1/2の阻害とPD98059によるERK活性化の阻害は、ANKRD45がMAPK/ERK経路によって制御されている場合、下流でのANKRD45活性の低下にもつながるメカニズムである。同様に、p38 MAPK阻害剤SB 203580は、p38 MAPK経路によって媒介されるストレスやサイトカインに対する細胞応答を弱めることによって、間接的にANKRD45を阻害する可能性がある。mTORを標的とするラパマイシンおよびEGFRチロシンキナーゼを阻害するゲフィチニブは、それぞれmTORまたはEGFRシグナル伝達経路に関与している場合、ANKRD45活性の低下をもたらすであろう。これらの阻害剤は、細胞の増殖と生存に不可欠なシグナル伝達経路を阻害することによって作用し、その結果、ANKRD45がこれらの過程に関与している場合には、その機能的役割を低下させることになる。

JNKシグナル伝達を標的とするSP600125のような化学物質は、JNKを介した転写調節やアポトーシスに関連する場合、ANKRD45の役割を低下させる可能性がある。Srcキナーゼ阻害剤PP 2は、Srcキナーゼが介在するシグナル伝達を阻害することで、ANKRD45がSrcキナーゼシグナル伝達によって調節されている場合、間接的にANKRD45活性の低下につながる可能性がある。ZM-447439とPD173074はともに、細胞周期の進行と成長因子のシグナル伝達に重要なキナーゼを阻害することによって作用する。したがって、ANKRD45の機能がこれらの経路に依存しているならば、その活性は間接的に低下するであろう。最後に、Y-27632はROCKを阻害し、ANKRD45の活性を支配する可能性のある経路である細胞骨格ダイナミクスと細胞運動性に影響を与える。これらの阻害剤を総合すると、ANKRD45に直接結合したり発現レベルを変化させたりすることなく、特定のシグナル伝達機構に干渉してANKRD45の活性を減弱させることができる化学的ツールキットが得られる。