Os activadores químicos da ANKRD39 incluem uma variedade de compostos que influenciam as vias de sinalização intracelular, levando à fosforilação e ativação desta proteína. A forskolina actua diretamente na adenilato ciclase para aumentar a produção de AMP cíclico (AMPc), um mensageiro secundário que ativa a proteína quinase A (PKA). Uma vez activada, a PKA pode fosforilar a ANKRD39, modulando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o Dibutiril-CAMP (db-cAMP) e o 8-Bromo-cAMP, ambos análogos do cAMP, entram nas células e activam a PKA, que por sua vez fosforila o ANKRD39. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o 12,13-didecanoato de 4α-forbol são análogos do diacilglicerol (DAG) e activam a proteína quinase C (PKC). Uma vez activada, a PKC pode fosforilar o ANKRD39. A bisindolilmaleimida I, embora seja principalmente um inibidor da PKC, pode, em determinadas condições, ativar certas isoformas da PKC, que podem então fosforilar e ativar o ANKRD39.
Outros produtos químicos activam o ANKRD39 através de mecanismos diferentes que envolvem a sinalização do cálcio e a inibição da fosfatase. A ionomicina e o A-23187 são ionóforos de cálcio que aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar o ANKRD39. O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases 1 e 2A, que normalmente desfosforilam as proteínas, mantendo assim o ANKRD39 num estado fosforilado. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que também podem fosforilar o ANKRD39. Por último, o galato de epigalocatequina (EGCG) influencia a atividade das quinases e pode aumentar a fosforilação do ANKRD39 através de quinases não identificadas. Cada um destes activadores, por diferentes meios, promove a fosforilação e a consequente atividade do ANKRD39 nas vias de sinalização celular.
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