AMPA 2 Inibidores

Os inibidores comuns dos AMPA 2 incluem, entre outros, o topiramato CAS 97240-79-4 e o hemitartarato de ifenprodil CAS 23210-58-4.

Os inibidores químicos do AMPA 2 incluem uma variedade de compostos que visam a funcionalidade do recetor de diferentes formas. O NBQX é um antagonista competitivo que se liga diretamente ao local de ligação do glutamato do recetor AMPA 2, o que resulta na inibição dos sinais excitatórios que, de outro modo, são mediados pela ação do glutamato no recetor. Outro composto, o GYKI 52466, funciona como um antagonista não competitivo, alterando as propriedades do canal iónico do recetor, inibindo assim o fluxo de iões e a subsequente excitação neuronal. O perampanel também selecciona os receptores AMPA 2, mas fá-lo ligando-se a um local alostérico, o que impede a abertura do canal iónico e reduz a neurotransmissão excitatória. O IEM-1460 visa especificamente os receptores AMPA 2 permeáveis ao cálcio, bloqueando-os e, consequentemente, inibindo a transmissão sináptica excitatória.

O Tezampanel e o Becampanel actuam antagonizando competitivamente o local de reconhecimento do glutamato nos receptores AMPA 2, inibindo a ativação dos receptores e a neurotransmissão excitatória que se segue. O CFM-2 e o ZK200775 ligam-se a locais moduladores alostéricos nos receptores AMPA 2, inibindo a atividade ionotrópica do recetor, o que silencia os sinais excitatórios normalmente transmitidos. O topiramato afecta indiretamente as respostas mediadas pelos receptores AMPA 2, modulando a composição das subunidades dos receptores, o que influencia as propriedades dos canais iónicos e inibe a neurotransmissão excitatória. O Talampanel e o Selurampanel, tal como o Tezampanel e o Becampanel, impedem que o glutamato active os receptores AMPA 2 antagonizando o local de ligação do glutamato, inibindo assim a atividade do recetor. Por último, o ifenprodil, embora seja principalmente um modulador dos receptores NMDA, pode inibir os receptores AMPA 2 quando estes estão associados a subunidades específicas, levando a uma diminuição da neurotransmissão excitatória facilitada por estes receptores.