Date published: 2025-9-7

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AMDHD1激活剂

常见的 AMDHD1 激活剂包括但不限于二丁酰腺苷环磷酸钙 CAS 362-74-3、PMA CAS 16561-29-8、蕨素 CAS 66575-29-9、A-769662 CAS 844499-71-4 和 AICAR CAS 2627-69-2。

AMDHD1 的化学激活剂可以通过各种细胞内信号通路来增强这种蛋白质的功能活性。环磷酸腺苷(cAMP)途径就是这样一个靶点,N6,2'-O-二丁烯腺苷-3',5'-环单磷酸(dbcAMP)和佛斯可林等药物可以提高细胞内的 cAMP 水平。这种升高反过来又激活了蛋白激酶 A (PKA),这种激酶可以磷酸化并激活 AMDHD1,从而提高其酶活性。同样,另一种 cAMP 类似物 8-Bromo-cAMP 也能激活 PKA,为激活 AMDHD1 创造有利环境。AMP激活蛋白激酶(AMPK)的激活剂A-769662和AMPK激动剂5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷酸(AICAR)也能促进AMDHD1的磷酸化。众所周知,AMPK 可使多种下游靶点磷酸化,其激活可导致一连串磷酸化事件,其中可能包括 AMDHD1 的激活。

此外,蛋白激酶 C(PKC)途径也与 AMDHD1 的活化有关,它是通过光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯(PMA)的作用实现的,PMA 是 PKC 的一种强激活剂。PKC 可以直接磷酸化 AMDHD1,这是一种翻译后修饰,可以提高蛋白质的活性。冈田酸是一种丝氨酸/苏氨酸磷酸酶抑制剂,它能阻止蛋白质去磷酸化,从而可能导致激酶活性的持续以及 AMDHD1 随后的磷酸化和激活。长春新碱(Vinblastine)和紫杉醇(Paclitaxel)分别破坏或稳定了微管,突出了细胞应激途径在激活 AMDHD1 方面的作用。微管动力学的这些改变可激活与应激有关的信号级联,其中可能包括能使 AMDHD1 磷酸化的激酶。最后,精胺通过调节多胺信号传导,可以影响细胞内的磷酸化状态,从而有利于激活 AMDHD1,而 1,9-二脱氧福斯克林(一种福斯克林类似物)可以激活腺苷酸环化酶,再次导致 cAMP 增加和 PKA 激活,进而使 AMDHD1 磷酸化并激活。这些化学物质通过各自独特的机制,影响蛋白质的磷酸化状态和酶活性,从而在激活 AMDHD1 的过程中发挥作用。

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