Alcohol Dehydrogenase Inibidores

Os inibidores comuns da álcool desidrogenase incluem, entre outros, o dissulfiram CAS 97-77-8, o fomepizol CAS 7554-65-6, a 1,10-fenantrolina CAS 66-71-7, a azida de sódio CAS 26628-22-8 e a α-iodoacetamida CAS 144-48-9.

O fomepizol é um inibidor competitivo que compete diretamente com o etanol pelo local ativo da álcool desidrogenase, bloqueando eficazmente o acesso e impedindo a oxidação do álcool em acetaldeído. Do mesmo modo, o pirazol e o 3-amino-1,2,4-triazol ocupam o local de ligação ao substrato, o que impede diretamente a capacidade da enzima para catalisar a reação pretendida. Estes inibidores imitam a estrutura do etanol, enganando assim a enzima e conduzindo a uma diminuição da sua atividade.

Outros inibidores, como o dissulfiram e a carbimida cálcica, actuam ligando-se a componentes essenciais do local ativo. O dissulfiram interage com o ião cobre, um cofator vital para a ação enzimática, enquanto a carbimida cálcica forma uma ligação dissulfureto com um resíduo de cisteína próximo do local ativo. Isto perturba a função e a estrutura normais da álcool desidrogenase, tornando-a inativa. A iodoacetamida também inativa a enzima através de um mecanismo semelhante, alquilando os resíduos de cisteína. Os quelantes metálicos, como a 1,10-fenantrolina e o dimercaprol, ligam-se aos cofactores metálicos necessários para a ação catalítica da álcool desidrogenase, o que resulta na inibição da atividade da enzima. A azida sódica afecta os cofactores metálicos no sítio ativo, que são críticos para a função enzimática. Em contraste, o etanol em concentrações elevadas leva à inibição do substrato, onde o sítio ativo fica saturado e a atividade enzimática é reduzida. A acetona compete com os álcoois pelo local ativo, reduzindo assim a taxa a que a álcool desidrogenase pode metabolizar os álcoois, apesar de ser ela própria um substrato pobre. Cada uma destas substâncias químicas interage com a álcool desidrogenase de uma forma específica que leva à inibição da sua função enzimática, impedindo assim o processamento metabólico normal dos álcoois no organismo.