Akt 억제제

일반적인 Akt 억제제에는 17-AAG CAS 75747-14-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, 워트만닌 CAS 19545-26-7, 라파마이신 CAS 53123-88-9 및 MK-2206 디하이드로클로라이드 CAS 1032350-13-2가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

Akt 억제제는 일반적으로 Akt로 알려진 세린/트레오닌 특이적 단백질 키나아제 B의 활성을 선택적으로 표적하고 억제하도록 설계된 화합물의 한 종류입니다. Akt는 세포 내에서 신호를 전달하여 신진대사, 증식, 세포 생존, 성장, 혈관 형성 등 다양한 세포 과정에서 중심적인 역할을 합니다. 포스포이노시타이드 3-키나아제(PI3K) 신호 전달 경로의 일부이며 트레오닌 및 세린 잔기의 인산화에 의해 활성화됩니다. Akt는 세포에서 각각 고유하고 중복되는 역할을 하는 Akt1, Akt2, Akt3의 세 가지 이소포름을 가지고 있습니다. Akt 억제제는 일반적으로 ATP 결합 부위에서 Akt의 키나아제 도메인에 결합하여 인산화 활성을 방지함으로써 Akt가 정상적으로 전파하는 후속 신호 전달을 차단하는 분자입니다.

Akt 억제제의 개발에는 키나아제의 구조와 활성화 시 발생하는 형태 변화에 대한 포괄적인 이해가 필요합니다. X-선 결정학 및 극저온 전자 현미경과 같은 고해상도 구조 분석 기술을 사용하면 Akt의 결합 포켓과 활성 부위에 대한 자세한 통찰력을 얻을 수 있습니다. 이러한 정보를 바탕으로 의약 화학자들은 키나아제의 천연 기질인 ATP의 구조를 모방하여 이러한 부위에 맞는 저분자 억제제를 설계하거나 활성 부위에서 떨어진 Akt의 영역에 결합하여 효소를 비활성화하는 형태 변화를 유도하는 알로스테릭 억제제를 설계할 수 있습니다. 이러한 설계 전략은 다른 키나아제와의 교차 반응을 피하기 위해 높은 수준의 특이성을 필요로 하는 키나아제 계열 전반의 고도로 보존된 키나아제 도메인의 특성을 고려해야 합니다.