Akt阻害剤

一般的なAkt阻害剤には、17-AAG CAS 75747-14-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 1954 5-26-7、ラパマイシン CAS 53123-88-9、および MK-2206 ジヒドロクロリド CAS 1032350-13-2。

Akt阻害剤は、一般的にAktとして知られるセリン/スレオニン特異的プロテインキナーゼBの活性を選択的に標的とし阻害するように設計された化合物の一種です。Aktは、細胞内のシグナル伝達を行うことで、代謝、増殖、細胞生存、成長、血管新生など、さまざまな細胞プロセスにおいて中心的な役割を果たしています。これはホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）シグナル伝達経路の一部であり、スレオニンおよびセリン残基のリン酸化により活性化されます。AktにはAkt1、Akt2、Akt3の3つのアイソフォームがあり、それぞれ細胞内で異なる役割と重複する役割を担っています。Aktの阻害剤は、Aktのキナーゼドメインに結合する分子であり、通常はATP結合部位で結合し、そのリン酸化活性を阻害することで、Aktが通常伝達するその後のシグナル伝達カスケードを遮断する。

Akt阻害剤の開発には、キナーゼの構造と活性化に伴う構造変化に関する包括的な理解が必要である。X線結晶構造解析や低温電子顕微鏡法などの高解像度構造解析技術は、Aktの結合ポケットや活性部位に関する詳細な情報を提供することができます。この情報をもとに、薬化学者は、キナーゼの天然基質であるATPの構造を模倣する、あるいは活性部位から離れたAktの領域に結合し、酵素を不活性化する構造変化を誘発するアロステリック阻害剤の構造に適合する低分子阻害剤を設計することができます。このような設計戦略は、キナーゼファミリー全体にわたって高度に保存されているキナーゼドメインの性質を考慮する必要があり、他のキナーゼとの交差反応を避けるために高度な特異性を必要とします。