Inhibiteurs AKAP 82

Les inhibiteurs courants de l'AKAP 82 comprennent notamment KT 5720 CAS 108068-98-0, PKA Inhibitor IV CAS 99534-03-9, PKI (14-22) amide (myristoylé) CAS 201422-03-9, Rp-cAMPS CAS 151837-09-1 et Gö 6976 CAS 136194-77-9.

Les inhibiteurs chimiques de l'AKAP 82 ciblent le rôle de la protéine dans l'échafaudage et la localisation de molécules de signalisation clés dans la cellule. Le H-89, le KT5720 et le peptide inhibiteur de protéine kinase sont de puissants inhibiteurs de la protéine kinase A (PKA), une molécule qu'AKAP 82 ancre à des endroits cellulaires spécifiques pour faciliter la transduction des signaux. L'inhibition de la PKA par ces produits chimiques perturbe son interaction avec l'AKAP 82, réduisant ainsi la capacité de l'AKAP 82 à localiser efficacement la PKA. De même, St-Ht31 et l'amide myristoylé PKI(14-22)fonctionnent en se liant au domaine de liaison de la PKA de l'AKAP 82. Cette action bloque le site d'ancrage et perturbe l'ancrage normal de la PKA par AKAP 82, empêchant l'assemblage correct des complexes de signalisation médiés par la PKA. Rp-cAMPS, en tant qu'inhibiteur compétitif de l'AMPc, agit en imitant le ligand naturel de la PKA sans activer la kinase, empêchant ainsi indirectement AKAP 82 de jouer son rôle dans la localisation de la PKA et la signalisation en aval.

En outre, l'ICP myristoylée inhibe directement la PKA, ce qui signifie que l'AKAP 82 est incapable de jouer son rôle d'échafaudage pour la PKA, ce qui a un impact sur les voies de signalisation qui dépendent de cette localisation. Le peptide 18, inhibiteur de la MLCK, agit sur la myosine light-chain kinase (MLCK), une kinase qui joue un rôle dans la dynamique du cytosquelette. Comme AKAP 82 est impliquée dans l'organisation du cytosquelette au cours de processus tels que la motilité des spermatozoïdes, l'inhibition de la MLCK a un impact indirect sur la capacité d'AKAP 82 à participer à ces réarrangements cellulaires. Go6976, Chelerythrine et Bisindolylmaleimide I sont des inhibiteurs de la protéine kinase C (PKC). Ces produits chimiques interfèrent avec les événements de phosphorylation que l'AKAP 82 peut faciliter. En inhibant la PKC, la phosphorylation des substrats d'AKAP 82 est compromise, ce qui entrave la fonction d'AKAP 82 dans l'organisation des complexes de signalisation où la phosphorylation médiée par la PKC est nécessaire. Par ces mécanismes, chacune des substances chimiques contribue à l'inhibition fonctionnelle d'AKAP 82 en perturbant ses interactions avec des protéines de signalisation clés, ce qui compromet la capacité de la protéine à orchestrer des processus cellulaires vitaux.