Inhibiteurs Ah Receptor

Les inhibiteurs courants des récepteurs Ah comprennent, entre autres, la 3',4'-Diméthoxyflavone CAS 4143-62-8, la phlorétine CAS 60-82-2, la quercétine CAS 117-39-5, le kaempférol CAS 520-18-3 et le D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7.

Le récepteur des hydrocarbures aryliques (AhR) est un facteur de transcription activé par un ligand et appartenant à la famille des protéines bHLH (basic helix-loop-helix). Présent dans le cytoplasme à l'état inactif, AhR se lie à une variété de toxines environnementales et de ligands endogènes. Lorsque le ligand est lié, le AhR se déplace vers le noyau, où il se dimérise avec le translocateur nucléaire du récepteur des hydrocarbures aryliques (ARNT). Ce dimère se lie ensuite à des séquences d'ADN spécifiques appelées éléments de réponse aux xénobiotiques (XRE), ce qui entraîne la transcription de divers gènes cibles. L'un des gènes cibles les plus connus est le cytochrome P450 1A1 (CYP1A1), qui joue un rôle essentiel dans le métabolisme et la détoxification de nombreux xénobiotiques. La voie AhR est conservée au cours de l'évolution et a été impliquée dans une myriade de processus biologiques, notamment la prolifération cellulaire, la différenciation et la modulation de la réponse immunitaire.

Les inhibiteurs du récepteur Ah sont des composés chimiques spécifiquement conçus pour moduler l'activité du AhR. Ces inhibiteurs agissent principalement en empêchant la liaison des ligands au AhR, bloquant ainsi son activation. Certains inhibiteurs du récepteur Ah peuvent se lier directement au domaine de liaison du ligand du AhR, le rendant ainsi inaccessible. D'autres peuvent interférer avec la capacité du AhR à se déplacer vers le noyau ou avec sa dimérisation ultérieure avec l'ARNT. En outre, certains inhibiteurs pourraient perturber les événements de signalisation en aval de l'activation de l'AhR, tels que la liaison du complexe AhR-ARNT aux XRE.