AGPHD1 アクチベーター

一般的なAGPHD1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラムCAS 61413-54-5、リチウムCAS 7439-93-2、アニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

AGPHD1活性化剤は、AGPHD1の活性を間接的に増強するために、様々な細胞内シグナル伝達経路と交差する多様な化合物である。フォルスコリン、シルデナフィル、IBMX、ロリプラムなどの化合物は、cAMPやcGMPなどの環状ヌクレオチドのレベルを上昇させることによって作用する。その結果、これらの上昇は、それぞれプロテインキナーゼA（PKA）を誘発したり、ホスホジエステラーゼを阻害したりして、リン酸化によるAGPHD1の活性化、あるいはAGPHD1関連経路の支持を助長する環境を醸成する。塩化リチウムはGSK-3の阻害を介して作用し、間接的にAGPHD1の活性を高める経路を活性化する可能性がある。一方、アニソマイシンはJNK活性化因子として作用し、AGPHD1の役割を高める経路に影響を与える。SB 202190とU0126は、それぞれp38 MAPKとMEK1/2の阻害剤として、抑制的な影響を緩和するか、AGPHD1に関連する経路を増強することによって、AGPHD1の活性が増強されるように、細胞内シグナル伝達をリダイレクトする。

AGPHD1の活性化にさらに寄与するのは、細胞骨格ダイナミクスと細胞内カルシウムレベルを調節する化合物である。ROCK阻害剤であるY-27632は、細胞骨格に関連したシグナル伝達を変化させることによりAGPHD1の活性を増強する可能性があり、AGPHD1の機能経路との関連が示唆される。LY294002やPD98059のような阻害剤は、シグナル伝達の均衡に変化をもたらし、PI3KやERK経路の活性を制限することでAGPHD1の機能的役割を高める可能性があり、AGPHD1関連の経路がより顕著になることを可能にする。BAPTA-AMは、細胞内カルシウムをキレートすることにより、カルシウム依存性のシグナル伝達機構に影響を与え、AGPHD1の活性を上昇させることができる。