ADE2 Inibidores

Os inibidores comuns da ADE2 incluem, entre outros, o ácido 5-fluoroacético CAS 703-95-7, o AICAR CAS 2627-69-2, a azatioprina CAS 446-86-6, o metotrexato CAS 59-05-2 e o alopurinol CAS 315-30-0.

A família de inibidores da ADE2 é caracterizada pelo seu objetivo preciso de múltiplas vias bioquímicas que envolvem a ADE2, uma proteína essencial na síntese e recuperação de purinas. Por exemplo, o ácido 5-fluoroacético inibe a OMPDC, um componente da síntese de pirimidina, reduzindo assim a disponibilidade de substratos cruciais para a função catalítica da ADE2. A azatioprina e o ácido micofenólico têm como alvo a IMPDH, levando à diminuição da conversão de IMP em GMP, um passo que a ADE2 catalisa. O seu impacto direto sobre esta enzima coloca-os entre os inibidores mais eficazes para modular a atividade da ADE2. O metotrexato, por outro lado, afecta o ciclo do folato ao inibir a dihidrofolato redutase, reduzindo consequentemente os substratos necessários para a síntese de purinas, uma via da qual a ADE2 faz parte.

O alopurinol e a acadesina exercem os seus efeitos inibitórios de forma mais indireta. O alopurinol inibe a xantina oxidase, alterando assim o equilíbrio entre a hipoxantina e a xantina, substratos essenciais para a enzima ADE2. Este facto, por sua vez, prejudica a especificidade do substrato da ADE2 e, por conseguinte, os seus resultados funcionais. A acadesina, um mimético do AMP, ativa a AMPK, um regulador central da homeostase energética celular. A ativação da AMPK leva à inibição da via de síntese das purinas, afectando a ADE2 tanto em termos da sua atividade enzimática como da sua estabilidade. No total, estes produtos químicos oferecem várias vias para inibir especificamente a ADE2, actuando em diferentes vias e mecanismos bioquímicos, desde a disponibilidade de substratos até à estabilidade e especificidade da enzima.