ADAMTS-4 アクチベーター

一般的なADAMTS-4活性化剤には、SB 431542 CAS 301836-41-9、スベロイランイルヒドロキサム酸 CAS 149647-78- 9、GM 6001 CAS 142880-36-2、イマチニブ CAS 152459-95-5、およびスニチニブ遊離塩基 CAS 557795-19-4。

トロンボスポンジンモチーフを持つA Disintegrin and Metalloproteinase（ADAMTS）は、細胞外マトリックス（ECM）のターンオーバーとリモデリングに重要な役割を果たす複雑な細胞外プロテアーゼファミリーである。特にADAMTS-4は、アグリカン、バーシカン、ブレビカンといったECMの様々な成分を切断し、マトリックス環境の動的制御に積極的に関与している。この酵素は多くの場合、遺伝子発現、基質の利用可能性、翻訳後修飾など様々なレベルで厳密に制御されている。その活性は、ECMに存在する特定のタンパク質、イオン、その他の生化学的因子との相互作用によって調節されることが多い。さらに、ADAMTS-4活性は、エピジェネティックな変化、リン酸化、阻害剤やエンハンサーとの相互作用など、様々な形態の制御を受けており、生理学的あるいは環境的な合図に応じて細かく調整することができる。

ADAMTS-4活性化因子は、ADAMTS-4の酵素活性を直接的にアップレギュレートするか、または間接的にその機能に影響を与えることができる。TGF-β阻害剤のような低分子は、ADAMTS-4の発現を抑制する経路を阻害することにより、間接的に酵素をアップレギュレートする可能性があるが、これらに限定されない。HDAC阻害剤のようなエピジェネティック修飾剤は、その遺伝子を取り囲むクロマチンランドスケープを変化させることにより、ADAMTS-4の発現を増加させる可能性がある。同様に、リシルオキシダーゼ阻害剤のようなECMを安定化させる分子は、酵素が作用する基質をより安定にすることにより、ADAMTS-4活性を間接的に増加させる可能性がある。注目すべきは、ADAMTS-4とこれらの活性化因子の相互作用には、複雑なシグナル伝達カスケードやフィードバックループが関与している可能性があり、ECM制御の広範な文脈の中で、この領域が豊富な研究対象になっていることである。