ADAMTS-4激活剂

常见的ADAMTS-4激活剂包括但不限于SB 431542 CAS 301836-41-9、琥珀酰亚胺基羟肟酸CAS 149647-78- 9、GM 6001 CAS 142880-36-2、伊马替尼 CAS 152459-95-5 和舒尼替尼游离碱 CAS 557795-19-4。

具有血栓软骨素基因的解体蛋白酶和金属蛋白酶（ADAMTS）是一个复杂的细胞外蛋白酶家族，在细胞外基质（ECM）的周转和重塑过程中发挥着重要作用。特别是 ADAMTS-4，它能裂解 ECM 的各种成分，如 aggrecan、versican 和 brevican，从而积极参与基质环境的动态调节。这种酶通常在不同水平上受到严格调控，包括基因表达、底物可用性和翻译后修饰。它的活性通常会受到与 ECM 中特定蛋白质、离子和其他生化因子相互作用的调节。此外，ADAMTS-4 的活性还受到各种形式的调控，如表观遗传变化、磷酸化以及与抑制剂和增强剂的相互作用，使其能够根据生理或环境线索进行微调。

ADAMTS-4 激活剂可直接上调 ADAMTS-4 酶的活性或间接影响其功能。其中包括但不限于 TGF-β 抑制剂等小分子药物，它们可通过抑制抑制 ADAMTS-4 表达的途径间接上调该酶。HDAC抑制剂等表观遗传修饰剂可能会通过改变ADAMTS-4基因周围的染色质景观来增加ADAMTS-4的表达。同样，稳定 ECM 的分子（如赖氨酸氧化酶抑制剂）也可能通过为酶提供更稳定的底物来间接提高 ADAMTS-4 的活性。值得注意的是，ADAMTS-4 与这些激活剂之间的相互作用可能涉及复杂的信号级联和反馈回路，因此在更广泛的 ECM 调控背景下，这是一个内容丰富的研究领域。