ADAM29 Inhibitoren

Gängige ADAM29 Inhibitors sind unter underem Marimastat CAS 154039-60-8, Batimastat CAS 130370-60-4, GM 6001 CAS 142880-36-2, TAPI-2 CAS 187034-31-7 und WAY 170523 CAS 307002-73-9.

Chemische Inhibitoren von ADAM29 erreichen ihre hemmende Wirkung durch eine Vielzahl von Wechselwirkungen mit dem aktiven Zentrum des Enzyms, das für seine proteolytische Funktion wesentlich ist. Marimastat und Batimastat zum Beispiel binden an das katalytische Zinkion im aktiven Zentrum von ADAM29 und blockieren so dessen Fähigkeit, mit Substraten zu interagieren, und hemmen so seine Proteaseaktivität. In ähnlicher Weise zielen Ilomastat und TAPI-2 auf das zinkbindende Motiv von ADAM29, das für die enzymatische Spaltung von Peptidbindungen entscheidend ist. Diese Inhibitoren nutzen das Vorhandensein des Zinkions als Verankerungspunkt, um die normale Funktion von ADAM29 zu stören und die proteolytische Verarbeitung seiner Substrate zu verhindern.

Darüber hinaus bindet GM6001 an das Zink-Ion im aktiven Zentrum von ADAM29. Andere Inhibitoren wie WAY-170523 und PD-166793 sind dafür bekannt, dass sie Matrix-Metalloproteinasen hemmen, die strukturelle Ähnlichkeiten mit ADAM29 aufweisen, was darauf hindeutet, dass diese Chemikalien ADAM29 hemmen können, indem sie auf ähnliche Weise mit seiner Metalloprotease-Domäne in Kontakt treten. TAPI-0, das das Substrat von ADAM29 nachahmt, kann sich irreversibel an dessen aktives Zentrum binden und seine Funktion hemmen. Es ist anzunehmen, dass KB-R7785, das ADAM17, ein weiteres Mitglied der ADAM-Familie, hemmt, ADAM29 über einen ähnlichen Mechanismus hemmt. Ro 32-3555 schließlich greift in ADAM29 ein, indem es das Zink-Ion in der Metalloprotease-Domäne chelatiert, wodurch das Enzym an der Ausführung seiner normalen proteolytischen Aktivitäten gehindert wird. Diese chemischen Inhibitoren nutzen die strukturellen und funktionellen Eigenschaften von ADAM29, um ihre hemmende Wirkung zu entfalten, und zeigen eine Reihe von molekularen Strategien auf, die darauf abzielen, die Aktivität des Proteins zu stoppen.