Acetyl-CoA Synthetase阻害剤

一般的なアセチル-CoA合成酵素阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。Triacsin C 溶液（DMSO 溶液）CAS 76896-80-5、N-エチルマレイミド CAS 128-53-0、 コエンザイム A CAS 85-61-0（無水）、セルレニン（合成）CAS 17397-89-6、およびラックペルヘキシリンマレイン酸塩 CAS 6724-53-4。

アセチル-CoA合成酵素の化学的阻害剤は、様々な阻害メカニズムによって酵素を標的とすることができるが、そのすべてが、酢酸からアセチル-CoAへの変換を触媒する酵素の能力を妨害する。トリアクシンCはアセチル-CoA合成酵素の基質である長鎖アシル-CoAに直接結合し、酵素の活性を阻害する。同様に、N-エチルマレイミドは、触媒反応に不可欠なシステイン残基を不可逆的に修飾することにより、酵素の機能を阻害する。酵素反応に本質的に関与する分子であるコエンザイムAも、高レベルのコエンザイムAがアセテートと活性部位を奪い合うというフィードバック阻害メカニズムによって、アセチル-CoA合成酵素を阻害することができる。セルレニンは、主に脂肪酸合成酵素を標的とすることで知られているが、アセチル-CoA合成酵素の活性部位に不可逆的に結合し、その正常な機能を妨げることもある。

阻害作用はアセチル-CoA合成酵素への直接結合にとどまらない。ソラフェンAは、脂肪酸生合成経路の上流で働く酵素であるアセチル-CoAカルボキシラーゼを阻害し、マロニル-CoAレベルを低下させ、その結果、間接的にアセチル-CoA合成酵素の基質利用可能性を制限する。ペルヘキシリンは、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ-1を阻害することにより、長鎖アシル-CoAエステルのミトコンドリアへの取り込みを減少させ、基質利用可能性の減少によりアセチル-CoA合成酵素活性の低下につながる可能性がある。チオラクトマイシンは、アセチル-CoA合成酵素の活性部位におけるアシル-アデニル酸中間体の形成を阻害し、酵素の作用を阻害する。競合的阻害剤であるマロニル-CoAは、天然基質であるアセテートと活性部位を争う。さらに、フルオロ酢酸ナトリウムの代謝産物であるフルオロクエン酸は、アコニターゼ阻害によってクエン酸の蓄積を引き起こし、アセチル-CoA合成酵素の生成物阻害につながる。アトラクチロシドやモノヨードアセテートのような間接的阻害剤は、それぞれATPの利用可能性を減少させ、必須チオール基を不可逆的に不活性化することにより、酵素活性に影響を与える。最後に、ヒドロキシクエン酸はATP-クエン酸リアーゼを阻害し、その結果、細胞質アセチル-CoA濃度を低下させ、間接的にアセチル-CoA合成酵素の触媒反応に影響を与える。