ACAD-9 Inibitori

I comuni inibitori dell'ACAD-9 includono, ma non solo, l'Etravirina CAS 269055-15-4, il cloruro di difenileneiodonio CAS 4673-26-1, la Tenovin-6 CAS 1011557-82-6, il 2-Thenoyltrifluoroacetone CAS 326-91-0 e l'Oligomicina A CAS 579-13-5.

Gli inibitori chimici di ACAD-9 possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso vari meccanismi che influenzano la funzione mitocondriale e l'ossidazione degli acidi grassi. L'etravirina altera la funzione mitocondriale e quindi può inibire l'attività di ACAD-9 compromettendo la catena di trasporto degli elettroni, un processo cruciale per l'ossidazione degli acidi grassi che ACAD-9 facilita. Il difenilenio cloruro, inibendo la NADPH ossidasi, diminuisce la produzione di specie reattive dell'ossigeno, con conseguente riduzione dello stress ossidativo. Questa alterazione delle vie di segnalazione sensibili al redox può inibire indirettamente l'ACAD-9, che è un enzima sensibile allo stato redox cellulare. Il malonato funge da inibitore competitivo della succinato deidrogenasi, determinando un accumulo di NADH e la conseguente inibizione degli enzimi NAD+-dipendenti, tra cui l'ACAD-9, riducendo la disponibilità di NAD+, necessario per le fasi di deidrogenazione nell'ossidazione degli acidi grassi.

La tenovina-6, attraverso l'inibizione di SIRT1, può portare all'iperacetilazione di PGC-1α, con conseguente diminuzione dell'attività di PGC-1α e conseguente diminuzione della capacità di ossidazione mitocondriale degli acidi grassi in cui ACAD-9 è operativo. L'azione chelante del 2-tenoiltrifluoroacetone sugli ioni metallici essenziali come Mg2+ e Mn2+ può potenzialmente inibire gli enzimi che necessitano di questi ioni, tra cui ACAD-9. L'inibizione dell'ATP sintasi da parte dell'oligomicina riduce il potenziale di membrana mitocondriale, il che può inibire indirettamente l'ACAD-9 limitando l'energia disponibile per la sua attività di ossidazione degli acidi grassi. La cerulenina inibisce la sintasi degli acidi grassi, con conseguente riduzione dei livelli di acidi grassi, che inibisce indirettamente l'ACAD-9 diminuendo la disponibilità di substrato. La peresilina e il sulfo-N-succinimidil oleato inibiscono il trasporto degli acidi grassi nei mitocondri, riducendo così potenzialmente la disponibilità di substrato per l'ACAD-9. Lungo la catena di trasporto degli elettroni, l'antimicina A e il rotenone inibiscono i complessi III e I, rispettivamente, interrompendo il metabolismo energetico mitocondriale, che può inibire indirettamente l'ACAD-9 riducendo la produzione di energia necessaria per la sua funzione di ossidazione degli acidi grassi. Infine, la metformina attiva l'AMPK, che può inibire la sintesi degli acidi grassi, riducendo la disponibilità di substrato per l'ACAD-9 e quindi inibendo indirettamente la sua attività di ossidazione mitocondriale degli acidi grassi.