Acaa1b 抑制因子

常见的 Acaa1b 抑制剂包括但不限于 (+)-Etomoxir 钠盐 CAS 828934-41-4、Ranolazine CAS 95635-55-5、1-(2,3,4-三甲氧基苄基)哌嗪 CAS 5011-34-7 和 Meldonium CAS 76144-81-5。

Acaa1b 的化学抑制剂主要通过干扰为其酶活性提供必要底物的代谢途径来发挥作用。例如，Etomoxir 的靶标是肉碱棕榈酰转移酶-1（CPT1），这是一种将长链脂肪酸转运到线粒体的关键酶。通过抑制 CPT1，Etomoxir 减少了流入线粒体的脂肪酸，从而降低了 Acaa1b 的底物供应，而 Acaa1b 的作用是催化 β 氧化的最后一步。同样，Perhexiline 通过抑制线粒体肉碱酰基肉碱转运酶（CACT）破坏脂肪酸代谢，从而限制长链酰基肉碱进入线粒体，减少 Acaa1b 在 β 氧化过程中的活性所需的底物库。

其他抑制剂（如曲美他嗪和奥克西尼辛）则直接以 β 氧化途径中的酶为目标。曲美他嗪抑制长链 3-Ketoacyl CoA 硫醇酶，该酶与 Acaa1b 在同一酶步骤中工作，从而直接减少了 β 氧化循环的吞吐量。Oxfenicine 可抑制肉碱乙酰转移酶（CAT），CAT 是将脂肪酸转运到线粒体的必要条件，而脂肪酸在线粒体中进行 β 氧化。这种抑制作用减少了可供 Acaa1b 处理的脂肪酸。此外，CPT1 的天然抑制剂丙二酰-CoA 和脂肪酸转运和代谢抑制剂 2-溴棕榈酸酯等化合物也会限制 Acaa1b 可利用的脂肪酸底物，从而削弱该酶的活性。CPI-613 虽然不直接参与脂肪酸的β-氧化，但可以通过靶向对能量代谢至关重要的线粒体复合物来影响 Acaa1b 的代谢环境，从而间接影响该酶的功能。ST1326 对肉碱辛酰基转移酶（COT）的选择性抑制也对 Acaa1b 的活性产生了类似的影响，因为它减少了脂肪酸进入线粒体进行 β 氧化的运输。通过这些不同的机制，这些抑制剂通过调节线粒体内底物的可用性来调节 Acaa1b 的活性。