Acaa1b Inhibidores

Los inhibidores comunes de Acaa1b incluyen, pero no se limitan a (+)-Etomoxir sal sódica CAS 828934-41-4, Ranolazina CAS 95635-55-5, 1-(2,3,4-Trimetoxibencil)piperazina CAS 5011-34-7 y Meldonium CAS 76144-81-5.

Los inhibidores químicos de Acaa1b funcionan principalmente interfiriendo en las vías metabólicas que proporcionan los sustratos necesarios para su actividad enzimática. El etomoxir, por ejemplo, se dirige a la carnitina palmitoiltransferasa-1 (CPT1), una enzima clave en el transporte de ácidos grasos de cadena larga a la mitocondria. Al inhibir la CPT1, el Etomoxir reduce la afluencia de ácidos grasos a la mitocondria, lo que posteriormente disminuye la disponibilidad de sustrato para la Acaa1b, cuya función es catalizar el paso final de la β-oxidación. Del mismo modo, la perhexilina altera el metabolismo de los ácidos grasos al inhibir la carnitina acilcarnitina translocasa (CACT) mitocondrial, limitando así la entrada de acilcarnitinas de cadena larga en las mitocondrias y disminuyendo la reserva de sustratos necesarios para la actividad de Acaa1b en la β-oxidación.

Otros inhibidores, como la trimetazidina y la oxfenicina, se dirigen directamente a las enzimas de la vía de la β-oxidación. La trimetazidina inhibe la 3-cetoacil CoA tiolasa de cadena larga, que opera en el mismo paso enzimático que Acaa1b, reduciendo así directamente el rendimiento del ciclo de β-oxidación. La oxfenicina inhibe la carnitina acetiltransferasa (CAT), que es esencial para el transporte de ácidos grasos a la mitocondria, donde tiene lugar la β-oxidación. Esta inhibición reduce la disponibilidad de ácidos grasos para que la Acaa1b los procese. Además, compuestos como el malonil-CoA, un inhibidor natural de la CPT1, y el 2-bromopalmitato, un inhibidor del transporte y metabolismo de los ácidos grasos, limitan la disponibilidad de sustratos de ácidos grasos para la Acaa1b, reduciendo la actividad de la enzima. El CPI-613, aunque no interviene directamente en la β-oxidación de los ácidos grasos, puede influir en el entorno metabólico en el que opera la Acaa1b dirigiéndose a complejos mitocondriales cruciales para el metabolismo energético, lo que puede afectar indirectamente a la función de la enzima. La inhibición selectiva de la carnitina octanoiltransferasa (COT) por el ST1326 también tiene un efecto similar sobre la actividad de la Acaa1b al reducir el transporte de ácidos grasos a la mitocondria para su β-oxidación. A través de estos mecanismos variados, estos inhibidores contribuyen a la regulación de la actividad de Acaa1b modulando la disponibilidad de sus sustratos dentro de la mitocondria.