Date published: 2025-9-11

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ABCA15 アクチベーター

一般的なABCA15活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。ホスファチジル-L-セリン CAS 51446-62-9、グリブリド(グリベンクラミド) CAS 10238 -21-8、プロゲステロン CAS 57-83-0、コレステロール CAS 57-88-5、4-ヒドロキシノネナール CAS 75899-68-2。

ATP結合カセット、サブファミリーAメンバー15(ABCA15)の化学的活性化剤には、タンパク質の機能活性を高める様々な化合物が含まれる。細胞膜の主要成分であるホスファチジルセリンは、膜の流動性を高めることによってABCA15の脂質結合能と輸送能を高めることができ、これはタンパク質の機能に不可欠である。糖尿病治療薬として伝統的に知られているグリブリドは、ATP加水分解を刺激することによって、別の役割を果たす。ATP加水分解は、ABCA15の活性輸送メカニズムに必要なエネルギーを供給する重要なステップである。プロゲステロンというホルモンは、ABCAタンパク質によってしばしば輸送されるステロール基質に対するタンパク質の親和性を高め、タンパク質の輸送活性を直接増強する。同様に、コレステロール自体もABCA15の直接基質として働き、コレステロール輸送における主要な役割を促進する。

ホルモンや基質に加え、他の活性化因子として4-ヒドロキシノネナールがあり、これはABCA15に結合して酸化脂質の排出を促進し、酸化ストレスに対する保護機能を発揮する。硫酸プレグネノロンは活性化因子と基質としての二重の役割を果たし、ABCトランスポーターファミリーに共通する機能である硫酸化ステロイドの輸送を促進する。スフィンゴシン-1-リン酸は、スフィンゴ脂質の輸送を促進することが知られているシグナル伝達経路と相互作用することから、脂質輸送におけるABCA15の機能が相乗的に活性化されることが示唆される。胆汁酸であるタウロコール酸はABCA15によって輸送され、それによってタンパク質が活性化される。ファルネソールはイソプレノイドの中間体として、同様の脂質分子に対するタンパク質の輸送能力を高めると考えられる。ABCトランスポーターと相互作用することで知られるリファンピシンは、ABCA15の基質親和性を増加させ、輸送活性の上昇につながる可能性がある。インドメタシンは細胞膜の脂質組成を変化させ、ABCA15の脂質輸送機能を高める可能性がある。最後に、肝X受容体の合成リガンドであるT0901317は、細胞内の脂質代謝と輸送に関係するABCA15の活性をアップレギュレートすることによって、ABCA15を活性化する。これらの化学物質はそれぞれ、ABCA15を活性化し、その輸送メカニズムの特定の側面を標的とし増強することで、細胞膜を介した基質の効率的な移動を確実にする。

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