Aacs Inibidores

Os inibidores comuns de Aacs incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamicina CAS 53123-88-9, PD 98059 CAS 167869-21-8 e U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores químicos dos Aacs podem exercer os seus efeitos inibitórios através de várias vias bioquímicas. A Wortmannin e o LY294002 são ambos inibidores da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), que desempenham um papel crucial em processos celulares como o crescimento, a proliferação e a sobrevivência. Ao inibir a PI3K, estes produtos químicos podem reduzir os eventos de fosforilação necessários para a atividade dos Aacs, com o LY294002 a afetar particularmente a sinalização lipídica e a localização na membrana, que podem ser essenciais para a função dos Aacs. Entretanto, a rapamicina, um inibidor da mTOR, pode diminuir a atividade dos Aacs ao interferir com as vias de sinalização mediadas pela mTOR e a síntese proteica, que são vitais para várias funções celulares, incluindo as associadas aos Aacs.

Outros produtos químicos têm como alvo a cascata de sinalização MAPK; por exemplo, o PD98059 e o U0126 inibem a MEK, levando à redução da ativação da ERK. A diminuição da atividade da ERK pode reduzir os eventos de sinalização da fosforilação que podem ser necessários para uma atividade óptima do Aacs. O SB203580 e o SP600125 adoptam uma abordagem semelhante, mas concentram-se na inibição da p38 MAPK e da JNK, respetivamente. Ao diminuir a atividade destas cinases, a sinalização da resposta ao stress e as vias de fosforilação mediadas pela JNK que poderiam contribuir para a atividade do Aacs também são inibidas. Além disso, o PP2, que inibe as cinases da família Src, e o Dasatinib, um inibidor de tirosina cinase de largo espetro, podem diminuir a atividade da Aacs ao perturbar a sinalização mediada por cinases e as interacções que podem ser cruciais para a função da Aacs. Os inibidores do proteassoma, como o bortezomib e o MG132, podem alterar as vias de degradação das proteínas, conduzindo a uma acumulação de proteínas reguladoras que podem inibir a atividade do Aacs ao perturbar a sua renovação normal e, potencialmente, a degradação das proteínas que regulam o Aacs. Por último, a estatisporina é um potente inibidor da proteína cinase que pode inibir a atividade da Aacs ao afetar amplamente os processos de fosforilação, interferindo potencialmente com a ativação ou a função da Aacs através da sua inibição abrangente da cinase.