4930557A04Rik Attivatori

Gli attivatori comuni 4930557A04Rik includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la tricostatina A CAS 58880-19-6, l'acido suberoilanilide idrossamico CAS 149647-78-9, la nicotinamide CAS 98-92-0, l'acido valproico CAS 99-66-1 e il butirrato di sodio CAS 156-54-7.

Gli attivatori chimici del membro L3 della famiglia degli istoni H2A, come la tricostatina A, il SAHA, la nicotinamide, l'acido valproico, il butirrato di sodio, l'MS-275, lo Scriptaid, l'RGFP966, il PCI-34051, il panobinostat, il belinostat e il mocetinostat, funzionano principalmente attraverso l'inibizione delle istone deacetilasi (HDAC). L'inibizione delle HDAC da parte di queste sostanze chimiche porta a un aumento dei livelli di acetilazione degli istoni, compreso l'istone H2A membro della famiglia L3. L'acetilazione dell'istone H2A membro della famiglia L3 è una modifica regolatoria chiave che rilassa la struttura della cromatina, consentendo uno stato più attivo dal punto di vista trascrizionale. Questa modifica è essenziale affinché il macchinario trascrizionale possa accedere al DNA, facilitando così la trascrizione dei geni.

Sostanze chimiche come la tricostatina A e il SAHA sono note per colpire ampiamente le HDAC, aumentando così l'acetilazione dell'istone H2A membro della famiglia L3 e di altre proteine istoniche. D'altra parte, composti come PCI-34051 hanno un approccio più mirato, inibendo specificamente HDAC8, che risulta comunque in una maggiore acetilazione dell'istone H2A membro della famiglia L3. Indipendentemente dalla loro specificità, il risultato è un cambiamento nel paesaggio cromatinico, con conseguente attivazione del membro della famiglia istonica L3 di H2A. Questa attivazione promuove una conformazione della cromatina più aperta e permissiva per l'espressione genica. Il tema costante dell'azione di questi attivatori chimici è il ruolo centrale dell'acetilazione degli istoni nel modulare la struttura della cromatina, regolando così l'accessibilità degli attivatori trascrizionali e di altri fattori necessari all'espressione genica.