Gli attivatori chimici della proteina transmembrana multipass associata alla spermatogenesi 4 utilizzano diverse vie di segnalazione intracellulare per modulare l'attività della proteina. Lo ionoforo del calcio A23187 e la ionomicina funzionano entrambi aumentando la concentrazione intracellulare di ioni calcio, che a sua volta attiva le protein chinasi calcio-dipendenti. Queste chinasi sono responsabili della fosforilazione di numerose proteine bersaglio, tra cui la proteina transmembrana multipass associata alla spermatogenesi 4, che ne determina l'attivazione. Analogamente, la tapsigargina agisce perturbando l'omeostasi del calcio, inibendo la Ca2+-ATPasi del sarco/reticolo endoplasmatico (SERCA) e determinando un'attivazione indiretta dei processi calcio-dipendenti che aumentano lo stato di fosforilazione della proteina transmembrana multipass associata alla spermatogenesi 4.
Composti come la forskolina, l'AMP 8-bromo-ciclico e l'AMP dibutirrilico ciclico esercitano i loro effetti aumentando i livelli di cAMP nelle cellule. L'aumento di cAMP attiva la proteina chinasi A (PKA), che si rivolge a proteine specifiche per la fosforilazione. Attraverso questo meccanismo, la proteina transmembrana multipass associata alla spermatogenesi 4 viene fosforilata e attivata. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), invece, attiva la proteina chinasi C (PKC), che porta anch'essa alla fosforilazione e alla successiva attivazione della proteina transmembrana multipass associata alla spermatogenesi 4. In alternativa, l'acido okadaico agisce inibendo le fosfatasi proteiche, che normalmente agiscono per disfosforilare e disattivare le proteine. Questa inibizione determina uno stato di fosforilazione prolungata delle proteine all'interno delle vie di segnalazione, che culmina ancora una volta nell'attivazione della proteina 4 transmembrana multipass associata alla spermatogenesi. Altri composti, come l'anisomicina e la sfingosina 1-fosfato, attivano rispettivamente le protein chinasi attivate dallo stress e i recettori della sfingosina 1-fosfato, che avviano una cascata di eventi che porta all'attivazione della proteina transmembrana 4 multipass associata alla spermatogenesi. Infine, la cheleritrina, inibendo alcune isoforme di PKC, può provocare indirettamente l'attivazione di vie alternative che culminano nell'attivazione della proteina transmembrana 4 multipass associata alla spermatogenesi.
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