2810408P10Rik アクチベーター

一般的な2810408P10Rik活性化剤としては、亜鉛CAS 7440-66-6、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、ゲニステインCAS 446-72-0、5-アザ-2′-デオキシシチジンCAS 2353-33-5、ジスルフィラムCAS 97-77-8が挙げられるが、これらに限定されない。

ジンクフィンガータンパク質933の化学的活性化剤は、DNAに結合してその機能を発揮するタンパク質の能力を高めるために、様々な分子メカニズムを用いる。ジンクピリチオンは、亜鉛をキレート化し細胞内への取り込みを促進することにより、ジンクフィンガータンパク質933のジンクフィンガードメインの構造安定性に不可欠な亜鉛イオンを利用し、タンパク質のDNA結合機能に重要な亜鉛の細胞内濃度を直接増加させる。一方、トリコスタチンAは、タンパク質のDNA結合部位を取り囲むクロマチン構造に影響を与える。ヒストン脱アセチル化酵素を阻害することにより、トリコスタチンAはより開いたクロマチン状態を促進し、ジンクフィンガータンパク質933のDNA標的へのアクセスを容易にし、その活性化を促進する。

さらに、ゲニステイン、PD98059、LY294002、SB203580、SP600125のような化合物は、間接的にジンクフィンガータンパク質933の活性を高める細胞内シグナル伝達経路を調節する。ゲニステインはチロシンキナーゼ阻害剤として作用し、タンパク質のDNA結合活性を高める負の制御リン酸化事象を阻止する。MEK/ERK経路の阻害剤であるPD98059、PI3K阻害剤であるLY294002、p38 MAPキナーゼ阻害剤であるSB203580、およびJNKシグナル伝達経路阻害剤であるSP600125はすべて、リン酸化を介する阻害を妨害することによってジンクフィンガータンパク質933の活性化に寄与し、それによってタンパク質のDNAとの相互作用を促進する。さらに、フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼAを活性化し、ジンクフィンガータンパク質933の活性を調節する基質をリン酸化し、活性化につながると考えられる。タプシガルギンとPMAもキナーゼ経路を通してタンパク質を活性化する。タプシガルギンは細胞内カルシウムを増加させ、タンパク質の機能を調節するカルシウム依存性キナーゼを活性化する可能性があり、一方PMAはプロテインキナーゼCを活性化し、プロテインキナーゼCはジンクフィンガープロテイン933と相互作用する調節タンパク質をリン酸化し、その活性を増強する可能性がある。