Les activateurs chimiques de la petite protéine membranaire intégrale 15 comprennent une gamme de composés qui engagent diverses voies de signalisation cellulaire pour moduler l'activité de cette protéine. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est connu pour activer directement la protéine kinase C (PKC), qui peut alors phosphoryler la petite protéine membranaire intégrale 15, augmentant ainsi son activité. De même, le 4α-Phorbol 12,13-didecanoate et le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol fonctionnent comme des activateurs de la PKC, conduisant à la phosphorylation de la protéine. La bryostatine 1, bien qu'elle module différemment la PKC, entraîne également l'activation de la petite protéine membranaire intégrale 15 par phosphorylation. Dans le domaine des voies dépendantes de l'AMPc, la forskoline augmente les niveaux d'AMPc, activant ainsi la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler et activer la petite protéine membranaire intégrale 15. À l'inverse, la caliculine A et l'acide okadaïque ciblent les protéines phosphatases 1 et 2A, dont ils inhibent la fonction. Cette inhibition entraîne une diminution de la déphosphorylation de la petite protéine membranaire intégrale 15, la maintenant ainsi dans un état actif.
L'Ionomycine et l'A23187, deux ionophores calciques, augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler la petite protéine membranaire intégrale 15. La thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique de la même manière, entraînant l'activation de kinases dépendantes du calcium et la phosphorylation subséquente de la protéine. La fusicoccine A, bien qu'elle ne phosphoryle pas directement la petite protéine membranaire intégrale 15, stabilise l'interaction entre les protéines 14-3-3 et les protéines phosphorylées, ce qui pourrait renforcer l'état phosphorylé de la petite protéine membranaire intégrale 15. L'ibrutinib, qui est principalement un inhibiteur de kinase, peut également entraîner l'activation involontaire de la petite protéine membranaire intégrale 15 par ses effets sur les voies de signalisation cellulaires, bien que par un mécanisme moins direct que les autres activateurs énumérés. Ensemble, ces produits chimiques activent la petite protéine membranaire intégrale 15 par le biais de divers mécanismes intracellulaires impliquant la phosphorylation et les interactions protéiques.
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